The pursuit of happiness: A reinforcement learning perspective on habituation and comparisons.

ZK[KF ZIN FZ\OIS K
\so|u~€utt {qsk||tzo€€> F~otzq{~moyozt
wok~ztzr |o~€|omttvo {zsklttuktt{z kzn
m{y|k~t€{z€
Zkmst� J�lo� OJ
4*.\s{yk� S1M~tqqt�s�5.Wo�o~ Jk�kz OJ
6.7
4Jo|k~�yoz� {qI{y|��o~ [mtozmo. W~tzmo�{z ]zt�o~�t�� .W~tzmo�{z. Uo� Qo~�o�. ]zt�on [�k�o� {qFyo~tmk.
5Jo|k~�yoz� {qW��ms{w{r�. W~tzmo �{z]zt�o~�t��. W~tzmo �{z.Uo� Qo~�o�. ]zt�on [�k�o� {qFyo~tmk. 6Tk�
Wwkzmv Oz��t���o q{~Gt{w{rtmkw I�lo~zo�tm� .\�Æltzroz. Mo~yk z�.7]zt�o~�t�� {q\�Æltzroz. \�Æltzroz.
Mo~ykz�
*~n�lo�E| ~tzmo�{z 1on�
Fl€t~kmt
Ozo�kw�k�tzr {�~ms{tmo�. �o{q�oz ��qqo~ q~{y ��{�~krtm ~owk�t�t�to�1 Lt~��. �soz {�~wt�o�
mskzro q{~�solo��o~. �o~k|tnw� sklt��k�o �{�sostrso~ ��kznk~n {qwt�tzr1 [om{zn. �omkz/
z{�o�mk|o m{y|k~tzr {�~�ow�o� �{�k~t{�� ~owk�t�o ��kznk~n�1 Nklt��k�t{z kznm{y|k~t�{z�
mkzlo�o~� nt�~�|�t�o �{nomt�t{z/ykvtzr kznsk||tzo�� .kzn�twwnk�o. t�~oyktz� k|���wo
�s� �so� sk�o m{yo �{lok|k~� {qm{rzt�t{z tz�soqt~��|wkmo1 No~o. �o|~o�oz� m{y|��k/
�t{zkw o�tnozmo �sk���rro��� �sk��so�o qok��~o� ytrs� |wk� kzty|{~�kz� ~{wotz|~{y{�tzr
knk|�t�o losk�t{~1 ]�tzr �soq~kyo�{~v {q~otzq{~moyoz� wok~ztzr. �oo�|w{~o �solozoqt� {q
oy|w{�tzr k~o�k~n q�zm�t{z �sk�. tzknnt�t{z �{�so~o�k~n |~{�tnon l��so�zno~w�tzr �k�v.
kw�{ no|ozn� {z|~t{~ o�|om�k�t{z� kzn~owk�t�o m{y|k~t�{z�1 _oqtzn�sk��stwo kroz��
o}�t||on �t�s �st�~o�k~n q�zm�t{z k~owo�� sk||�. �so� wok~z qk��o~ kzn�trztqtmkz�w� {��|o~/
q{~y ��kznk~n ~o�k~n/lk�on kroz�� tzk�tno ~kzro {qoz�t~{zyoz ��1[|omtqtmkww�. �oqtzn
�sk�~owk�t�o m{y|k~t�{z� �|oon �|wok~ztzr l�|~{�tntzr kzo�|w{~k�t{z tzmoz�t�o �{�so
kroz��. kzn|~t{~ o�|om�k�t{z� �o~�o k�k��oq�w ktn�{m{y|k~t�{z�. o�|omtkww� tz�|k~�ow�/
~o�k~non kznz{z/��k�t{z k~�oz�t~{zyoz��1 V�~ �ty�wk�t{z� kw�{ ~o�okw |{�oz�tkw n~k�/
lkmv� {q�st�~o�k~n q�zm�t{z kzn�s{� �sk�kroz�� |o~q{~y ��l/{|�tykww� �soz m{y|k~t/
�{z� k~owoq��zmsomvon kzn�soz �so~o k~o�{{ykz� �tytwk~ {|�t{z�1 \{ro�so~. {�~~o��w��
sow| o�|wktz �s� �ok~o|~{zo �{lom{ytzr �~k||on tzkm�mwo {qzo�o~/ozntzr �kz�� kzn
no�t~o�. kznyk� �son wtrs� {z|��ms{|k�s{w{r to���ms k�no|~o��t{z. yk�o~tkwt�y. kzn
{�o~m{z��y|�t{z1
F��s{~ ��yyk~�
K�oz tzqk�{~klwo mt~m�y€�kzmo€. Ðo{q�oz qtzn t�sk~n �{~oyktz sk||Þ Ðt�s Ðsk� Ðo
sk�o1 Vzo ytrs� ozu{Þ kzoÐwÞ l{�rs� mk~q{~k€ok€{z. l��{�o~ �tyo t�l~tzr€ qoÐo~ |{€t/
�t�oqoowtzr€ kzn {zoo�oz��kwwÞ lortz€ n~okytzr {q�sozoð� ~oÐk~ntzr �stzr �{|�~€�o1
No~o. Ðo|~o€oz� k€o~to€ {qm{y|��k�t{zkw €ty�wk�t{z€ �sk� €�rro€� �so€o |~o€�yklwo
�qwkÐ€� ytrs� |wkÞ kzty|{~�kz� ~{wo tz|~{y{�tzr knk|�t�o losk�t{~1 _ooð|w{~o �so
PLOS COMP UTATIONAL  BIOLOGY
WSV[ I{y|��k�t{zk wGt{w{r� �s��|�>2 2n{t1{~r243146 ;42u{�~zkw1| mlt1434364: F�r��� 7.5355 4265k4444444444
k4444444444
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OPEN ACCESS
It�k�t{z> J�lo� Z.M~tqqt�s� \S.Jk�kz W*5355+
\so|�~��t� {qsk||tz o��>F~otzq{~moy oz�wok~ztzr
|o~�|om�t�o {zsklt��k� t{zkznm{y|k~t�{z�1 WS{[
I{y|�� Gt{w4<*<+> o434364:1 s��|�>22n{ t1{~r2
43146;42 u{�~zkw1|mlt143 4364:
Knt�{~> S��sk cs�.Wovtzr ]zt�o~�t��. INOUF
Zomot�on> Qkz�k~� 55.5355
Fmmo|�on> Q�zo 4<.5355
W�lwt�son> F�r��� 7.5355
I{|�~trs�> ©5355 J�lo� o�kw1\st�t�kz{|oz
kmmo�� k~�tmwo nt��~tl��on �zno~ �so�o~y� {q�so
I~ok�t�o I{yy{z� F��~tl��t{z Stmoz�o. �stms
|o~yt�� �z~o��~tm�o n��o.nt��~tl� �t{z.kzn
~o|~{n�m�t{z tzkz�yont�y. |~{�tnon �so{~trtzkw
k��s{~ kzn�{�~mo k~om~ont�on1
Jk�k F�ktwkltwt� �[�k�oyoz�> \so�{�~mo m{no �{
|~{n�mo �so~o��w�� |~o�oz�on tz�st�ykz��m~t|� t�
k�ktwklwo {zkMt�N�l ~o|{�t�{~� k�s��|�>22rt�s�l1
m{y2~kms33 452sk||tzo�� iZS1
L�zntzr> \sok��s{~� ~omot�on z{�|omtqtm q�zntzr
q{~�st��{~v1
I{y|o�tzr tz�o~o��� >\sok��s{~� sk�o nomwk~on
�sk�z{m{y|o�tzr tz�o~o��� o�t��1
�kw�o {q|~t{~ oð|om�k�t{z€ kzn ~owk�t�o m{y|k~t€{z€ k€k�€oq�w ~oÐk~n €trzkw kzn qtzn
�sk� km~{€€ kÐtno ~kzro {qoz�t~{zyoz�€. �so€o qok��~o€ sow| kzkroz� wok~z qk€�o~ kzn
knk|� lo��o~ �{mskzro€ tz�sooz�t~{zyoz�1 V�~ €ty�wk�t{z€ kw€{ strswtrs� €mozk~t{€
Ðsoz �so€o ~owk�t�o qok��~o€ mkzlosk~yq�w �{nomt€t{z/ykvtzr kzn sk||tzo€€1 \{ro�so~.
{�~~o€�w�€ sow| oð|wktz ÐsÞ Ðosk�o �so|~{|oz€t�Þ �{voo| Ðkz�tzr y{~o. o�oz tqt�m{z/
�~tl��o€ �{no|~o€€t{z. yk�o~tkwt€y. kzn {�o~m{z€�y|�t{z1
Oz�~{n�m�t{z
“Happiness islikeafeather flyingintheair.Itflieslight,butnotforverylong.”
Œ^tztmt�€ noT{~ko€. AFelicidade
L~{y kzmtoz� ~owtrt{�€ �oð�€ �{y{no~z wt�o~k��~o. s�ykz st€�{~Þ kl{�zn€ Ðt�s �kwo€
no€m~tltzr �so€�~�rrwo �{kmsto�o o�o~/wk€�tzr sk||tzo€€1 Wk~kn{ðtmkwwÞ. sk||tzo€€ t€{zo{q�so
y{€� €{�rs�/kq�o~ s�ykz oy{�t{z€. Þo�kmsto�tzr t�{�o~ �sow{zr/�o~y ~oyktz€ kzow�€t�o r{kw
q{~ykzÞ |o{|wo1 \st€ |�~€�t� ��~z€ {���{losk~n |k~�tm�wk~wÞ lomk�€o sk||tzo€€ t€z{�u�€�k
q�zm�t{z {q{zo)€ m�~~oz� €�k�o. l��t€|wkr�on lÞ�Ð{~owk�t�t�to€1 Lt~€�. Ðsk� t��kvo€ �{losk||Þ
no|ozn€ {z{zo)€ |~t{~ oð|om�k�t{z€. kzn �so€o oð|om�k�t{z€ knk|� �{m�~~oz� mt~m�y€�kzmo€
d4˘7f1 F|{€t�t�o mskzro tzwtqo€�Þwo |~{n�mo€ k�l{{€�� tzsk||tzo€€ l���sol{{€� {q�oz n{o€
z{�wk€�w{zr kzn {zo~k|tnwÞ sklt��k�o€ �{�sostrso~ €�kznk~n {qwt�tzr *k|�wÞ m{tzon �so
�son{ztm �~oknytww� d9f+1 [om{zn. sk||tzo€€ t€tzqw�ozmon lÞ~owk�t�o m{y|k~t€{z€ d:˘=f1
GoÞ{zn �sokl€{w��o wo�ow {qÐsk� �soÞ sk�o. |o{|wo k~o{q�oz m{zmo~zon Ðt�s �sontqqo~ozmo
lo�Ðooz Ðsk� �soÞ sk�o kzn kno€t~on wo�ow �sk� �soÞ Ðt€s �{kmsto�o *�so €{/mkwwon �k€|t~k�t{z
wo�ow� d43. 44f+1 \so nÞzkytm€ {qknk|�t�o oð|om�k�t{z€ kzn ~owk�t�o m{y|k~t€{z€ sk�o €trztqt/
mkz� m{z€o}�ozmo€ q{~yoz�kw sokw�s kzn Ðoww/lotzrŒ�soÞ mkz~o€�w� tzk�tmt{�€ mÞmwo {q
zo�o~/ozntzr Ðkz�€ kzn no€t~o€. wok�tzr �€yt€o~klwo o�oz tzqk�{~klwo mt~m�y€�kzmo€ d45˘4:f1
\so m{z€|tm�{�€ kzn ��~l�woz� ty|km� {q�so€o qok��~o€ {z€{mto�Þ ~kt€o€ kzty|{~�kz�
}�o€�t{z> why t€losk�t{~ tzqw�ozmon lÞsklt��k�t{z kzn m{y|k~t€{z tz�soqt~€� |wkmoD Fw{zr/
€�kzntzr k€€�y|�t{z Ðt�stz �soqtown t€�sk� �so€o ~owk�t�o qok��~o€ ytrs� sk�o {qqo~on o�{w�/
�t{zk~Þ kn�kz�kro€ d4;˘54f. s{Ðo�o~. k|~omt€o msk~km�o~tþk�t{z {qs{Ð kzn ÐsÞ �so€o ~owk�t�o
k€|om�€ ytrs� lono€t~klwo qok��~o€ {qtz�owwtroz� kroz�€ ~oyktz€ wkmvtzr1
Oz�st€k~�tmwo. Ðo|~{�tno k|o~€|om�t�o {z�som{€�€ kzn lozoqt�€ {qsklt��k�t{z kzn m{y/
|k~t€{z€ lÞkn{|�tzr �som{y|��k�t{zkw q~kyoÐ{~v {q~otzq{~moyoz� wok~ztzr *ZS+ d55f.
Ðt�stz Ðstms Ðomkzykvo kq{~ykw nt€�tzm�t{z lo�Ðooz Ðsk� {zoytrs� mkww{luom�t�o kzn €�l/
uom�t�o ~oÐk~n q�zm�t{z€1 ZSsk€st€�{~tmkwwÞ {qqo~on k~tms kzn m{y|~osoz€t�o q~kyoÐ{~v q{~
�zno~€�kzntzr losk�t{~€ �sk� k~or�tnon lÞ�kw�o d56˘5:f1 Oz€�kznk~n ZS�so{~Þ. �so~oÐk~n
q�zm�t{z €o~�o€ �so~{wo {qdefining {|�tykw losk�t{~ t1o1.Ðsk� �sokroz� �{�rs�� �{kmm{y|wt€s1
\st€ t€ok€Þ tzoð|o~tyoz�kwwÞ/no�o~ ytzon oz�t~{zyoz�€. l��sk~no~ tzy{~o {|oz/oznon
zk��~kw oz�t~{zyoz�€ d5;˘5=f1 Uo�o~�sowo€€. tzot�so~ mk€o. €�ms ~oÐk~n q�zm�t{z€ k~o
objective tz�so€oz€o �soÞ k~ono�o~ytzon nt~om�wÞ lÞ�som�~~oz� �k€v kzn �soÞ tnoz�tqÞ Ðsk�
kzoz�t~{zyoz� no€trzo~ *{~.tzky�ms y{~o m{y|wtmk�on €oz€o. o�{w��t{z+ no€t~o€ �sokroz�
�{kmsto�o1
N{Ðo�o~. ~omoz�wÞ. �soykmstzo/wok~ztzr wt�o~k��~o sk€oyl~kmon �so{l€o~�k�t{z �sk� �so
~oÐk~n q�zm�t{z |wkÞ€ k€om{zn. m~t�tmkw. ~{wo tzZStzsteering �sokroz� q~{y tzm{y|o�ozmo �{
yk€�o~Þ. kzn €{sk€tz�o€�trk�on €�~k�orto€ q{~reward design d63˘69f1 \so€o €�oo~tzr ~oÐk~n
q�zm�t{z€. {q�oz |~{�tnon lÞ�sono€trzo~ �{�sokroz�. sk�o €�luom�t�o qok��~o€ no�kmson q~{y
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PLOS COMP UTATIONAL  BIOLOGYF~otzq{~moyoz� wok~ztzr |o~�|om�t� o{zsklt��k�t{z kznm{y|k~t�{z �
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Ðso�so~ €�luom�t�o ~oÐk~n q�zm�t{z€ lk€on {zsklt��k�t{z kzn m{y|k~t€{z€ mkz€�oo~ kroz�€
m{y|o�oz�wÞ �{Ðk~n€ {luom�t�o €�mmo€€1
[|omtqtmkwwÞ. Ðoozn{Ð kroz�€ Ðt�s k€�luom�t�o ~oÐk~n q�zm�t{z �sk�. tzknnt�t{z �{�so
�k€v/€|omtqtm {luom�t�o ~oÐk~n. kw€{ no|ozn€ {z|~t{~ oð|om�k�t{z€ kzn ~owk�t�o m{y|k~t€{z€1
_o�soz oylon �so€o kroz�€ tz�k~t{�€ |k~kyo�o~tþon oz�t~{zyoz�€ kzn m{y|k~o �sot~ |o~/
q{~ykzmo krktz€� €�kznk~n ZSkroz�€ Ðs{€o ~oÐk~n q�zm�t{z no|ozn€ {zu�€��so{luom�t�o
~oÐk~n �kw�o1 Kð�oz€t�o m{y|��k�t{zkw €ty�wk�t{z€ ~o�okw �sk� kroz�€ Ðs{€o ~oÐk~n q�zm�t{z€
no|ozn {z�so€o knnt�t{zkw qok��~o€ wok~z qk€�o~ kzn €trztqtmkz�wÞ {��|o~q{~y €�kznk~n ~oÐk~n/
lk€on kroz�€1 U{�klwÞ. �st€~oÐk~n q�zm�t{z {qqo~€ €�l€�kz�tkw lozoqt�€ tz€|k~€owÞ/~oÐk~non
kzn z{z/€�k�t{zk~Þ oz�t~{zyoz�€. €o��tzr€ �sk� k~om{z€tno~klwÞ mskwwozrtzr q{~€�kznk~n ~otz/
q{~moyoz� wok~ztzr1
V�~ ~o€�w�€ €�rro€� �sk� k€�luom�t�o ~oÐk~n q�zm�t{z lk€on {z|~t{~ oð|om�k�t{z€ kzn m{y/
|k~t€{z€ ytrs� |wkÞ kzty|{~�kz� ~{wo tz|~{y{�tzr knk|�t�o losk�t{~ lÞ€o~�tzr k€k|{Ðo~q�w
learning €trzkw1 \st€ |~{�tno€ m{y|��k�t{zkw €�||{~� q{~kw{zr€�kzntzr k€€�y|�t{z tz�so
qtown kzn oð|wktz€ why �sos�ykz ~oÐk~n q�zm�t{z ytrs� lolk€on {z�so€o qok��~o€1 F��so
€kyo �tyo. {�~€ty�wk�t{z€ kw€{ €son wtrs� {z|{�oz�tkw |t�qkww€ {q�st€q�zm�t{z1 _oqtzn �sk�
kroz�€ |o~q{~y €�l/{|�tykwwÞ tz€o��tzr€ Ðso~o k€|t~k�t{z/wo�ow€ k~owoq��zmsomvon kzn
lom{yo �{{strs1 _okw€{ qtzn �sk� �so€o kroz�€ €�qqo~ q~{y �so�|k~kn{ð {qms{tmo� d6:fŒ
Ðsoz �soÞ k~otzk€o��tzr Ðso~o ntqqo~oz� {|�t{z€ k~o�o~Þ €tytwk~ �{okms {�so~. �soÞ n{z{�
ty|~{�o |o~q{~ykzmo kzn ~oyktz m{z€�kz�wÞ nt€€k�t€qton1
\kvoz �{ro�so~. {�~~o€�w�€ |~{�tno km{y|��k�t{zkw q{�znk�t{z q{~k~oÐk~n q�zm�t{z
lk€on {zknk|�t�o oð|om�k�t{z€ kzn ~owk�t�o m{y|k~t€{z€. kzn ykÞ €son wtrs� {z|€Þms{|k�s{w/
{rto€ €�ms k€no|~o€€t{z. yk�o~tkwt€y. kzn {�o~m{z€�y|�t{z1
T{now
L{~ykwt€y> Zotzq{~moyoz� wok~ztzr
\{|~{�tno �soq{�znk�t{z q{~{�~k||~{kms. Ðoqt~€� ~o�toÐ �soq{~ykwt€y {q~otzq{~moyoz�
wok~ztzr *ZS+ tz�som{z�oð� {qTk~v{� nomt€t{z |~{lwoy€ *TJW€+1
ZSno€m~tlo€ s{Ð kzkroz� tz�o~km�tzr Ðt�s kzoz�t~{zyoz� mkzwok~z �{ms{{€o t�€km�t{z€
�{ykðtytþo oð|om�on w{zr/~�z q���~o �k€v ~oÐk~n1 \so oz�t~{zyoz� tzmw�no€ nt€�tzr�t€sklwo
€�k�o€ *wtvo k|{€t�t{z tzkykþo+. Ðstms mkzlotnoz�tqton Ðt�s kz{l€o~�k�t{z �sk� �sokroz�
ykvo€. km�t{z€ Ðstms wokn �{�~kz€t�t{z€ lo�Ðooz €�k�o€ *wtvo y{�tzr tzkmk~ntzkw nt~om�t{z+.
kzn {luom�t�o ~oÐk~n€ Ðstms k~o�Þ|tmkwwÞ €mkwk~ *�s{�rs mkzkw€{ loþo~{ {~zork�t�o kzn
no|ozn €�{msk€�tmkwwÞ {~no�o~ytzt€�tmkwwÞ {z�so€�k�o kzn2{~ km�t{z+1 \sk� t€.k�okms €�o|t.
�sokroz� oðom��o€ kzkm�t{z at.�~kz€t�t{z€ q~{y €�k�ost�{€�k�ost-4kzn ~omot�o€ k~oÐk~n rt1
\so kroz� km}�t~o€ kzn yktz�ktz€ k|{€€tlwÞ |~{lkltwt€�tm |{wtmÞ π*s+. Ðstms €|omtqto€ k€Þ€�oy/
k�tmyk||tzr {q€�k�o€ �{nt€�~tl��t{z€ {�o~ km�t{z€1
Oz�so€ty|wo€� mk€o. �sor{kw {q�sokroz� t€�{ykðtytþo oð|om�on ~o��~z q{ww{Ðtzr �tyot.
Ðso~o �so~o��~z Jtt€�so€�y {q�so~oÐk~n€>
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Ðso~o Tt€kqtzkw �tyo €�o|1 \so k||~{kms {qykðtytþtzr oð|om�on ~o��~z ykvo€ €oz€o tz€t��k/
�t{z€ Ðsoz �so~o t€kzk��~kw z{�t{z {qkqtzkw �tyo €�o|1 N{Ðo�o~. tzmk€o€ Ðso~o �sokroz�/
oz�t~{zyoz� tz�o~km�t{z mkzr{{zm{z�tz�kwwÞ Ðt�s{�� wtyt�. �sokroz� �~to€ �{€owom� km�t{z€
�{tz€�okn ykðtytþo oð|om�on discounted ~o��~z. Ðso~o �so~o��~z Gtt€noqtzon k€>
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PLOS COMP UTATIONAL  BIOLOGYF~otzq{~moyoz� wok~ztzr |o~�|om�t� o{zsklt��k�t{z kznm{y|k~t�{z �
WSV[ I{y|��k�t{zk wGt{w{r� �s��|�>2 2n{t1{~r243146 ;42u{�~zkw1| mlt1434364: F�r��� 7.5355 6265
Ðso~o γ9d3.4ft€�sont€m{�z� qkm�{~. k|k~kyo�o~ �sk� no�o~ytzo€ �so|~o€oz� �kw�o {qq���~o
~oÐk~n€1
\so qt~€� nt€�tzm�t{z Ðoykvo lo�Ðooz {luom�t�o kzn €�luom�t�o ZS|~{lwoy€ t€m{yy{z tz
�sowt�o~k��~o1 \sk� t€.�so{luom�t�o |~{lwoy tz�{w�o€ kqtðon wtqo�tyo q{~�sokroz� kzn ykðtyt/
þk�t{z {q�sooð|om�on ~o��~z Jt1N{Ðo�o~. �sokroz� n{o€ z{�vz{Ð �st€wtqo�tyo kzn tz€�okn
€{w�o€ k€�luom�t�o ZS|~{lwoy {qykðtytþtzr �sooð|om�on nt€m{�z�on ~o��~z Gt1
ZSkwr{~t�sy€ k~o{q�oz lk€on {zo€�tyk�tzr �so�kw�o q�zm�t{zŒk q�zm�t{z �sk� o€�tyk�o€
s{Ð r{{n t�t€q{~�sokroz� �{lotzkrt�oz €�k�o1 Joz{�on k€Vπ*s+.�so�kw�o q�zm�t{z t€
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V{s E{GtystsB 6
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V{s E{rtqV{st7ystsC 7
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Q{sCa E{GtystsCata
 E{rtqV{st7ystsCataB9
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V{s E{Q{sCaC :
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Q�sCamax
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QstCat$QstCatjmtC<
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|~{lwoy tz�{w�o€ wok~ztzr k|{wtmÞ �sk� ykvo€ r{{n ms{tmo€ tzfuture tz�o~km�t{z€ Ðt�s �so
oz�t~{zyoz�. k€€�ytzr �sk� t�t€€�k�t{zk~Þ1
Oz{�~oð|o~tyoz�€. �sokroz�€ wok~z �sokm�t{z �kw�o€ �€tzr �so�/r~oonÞ |{wtmÞŒk� okms
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Ðoq{m�€ {zy{now/q~oo ZS*lÞ�€tzr �soQ/wok~ztzr kwr{~t�sy+ �{€��nÞ s{Ð �so€o�o~o wtyt�k/
�t{z€ �sk� k~t€o q~{y t�€ty|{�o~t€son �€o{q�so~oÐk~n €trzkw *q~{y �so|o~€|om�t�o {qoð|w{~k/
�t{z kzn oð|w{t�k�t{z+ mkzlokyowt{~k�on lÞ|~t{~ oð|om�k�t{z€ kzn ~owk�t�o m{y|k~t€{z€1
\so {|�tykw ~oÐk~n q~kyoÐ{~v
V�~ k||~{kms t€lk€on {z�so{|�tykw ~oÐk~n q~kyoÐ{~v d63. 64f. k~oÐk~n no€trz yo�s{n
Ðstms kty€ �{no€trz kzk||~{|~tk�o ~oÐk~n q�zm�t{z �{{|�tytþo �solosk�t{~ {qkzZSkroz�1
\so {|�tykw ~oÐk~n q~kyoÐ{~v |~{|{€o€ k�~kz€q{~yk�t{z {q�so~oÐk~n q�zm�t{z tz�{ �Ð{
q�zm�t{z€Œ�so objective kzn �sosubjective ~oÐk~n q�zm�t{z1 \so {luom�t�o ~oÐk~n q�zm�t{z
{��wtzo€ �so�k€v t1o1.Ðsk� �sokroz� no€trzo~ Ðt€so€ �soZSkroz� �{kmsto�o *o1r1. o�{w��t{z
ytrs� no€t~o kzkroz� �{ykðtytþo qt�zo€€+1 N{Ðo�o~. {luom�t�o ~oÐk~n€ k~o�€�kwwÞ €|k~€o kzn
nowkÞon ~owk�t�o �{�sokm�t{z€ zomo€€k~Þ �{rk~zo~ �soy. ykvtzr �so�k€v m{z€tno~klwÞ sk~n q{~
�sokroz� �{€{w�o1 _stwo �sokroz� no€trzo~ t€�kvoz k€lotzr �zklwo �{mskzro �sokm��kw �k€v.
�soÞ mkz€�twwms{{€o �so~oÐk~n q�zm�t{z �soÞ |~{�tno �{�sokroz�1 \st€ ~oÐk~n q�zm�t{z. {q�oz
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wok~z€ €s{�wn lo€�ms �sk� �sokroz� m{yo€ �{€k�t€qÞ k€lo€� k€|{€€tlwo �sono€trzo~)€ {luom�t�o
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~{zyoz� {~kmwk€€ {qoz�t~{zyoz�€1 \st€ ~o€�w�€ tzkz*oy|t~tmkw+ optimal reward function t1o1.
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ztqtmkz� kn�kz�kro {�o~ wok~ztzr lk€on {zu�€��so{luom�t�o ~oÐk~n€1
\so {|�tykw ~oÐk~n q~kyoÐ{~v t€�€oq�w lomk�€o t�kz€Ðo~€ �so}�o€�t{z {qÐsk� ykvo€ k
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kzn ÐsÞ |~t{~ oð|om�k�t{z€ kzn ~owk�t�o m{y|k~t€{z€ mkz|{�oz�tkwwÞ €o~�o k€�€oq�w *€�luom/
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kwrol~ktm ykzt|�wk�t{z€. �sowok~ztzr ~�wo q{~�sokroz�€ mkzloÐ~t��oz k€low{Ð>
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QstCat$QstCatjmB43
No~o. tzm{z�~k€� �{�so€�kznk~n Q/wok~ztzr kwr{~t�sy k€noqtzon tzK}<.�so~oÐk~n q�zm/
�t{zft€z{�u�€�no|oznoz� {z�so{luom�t�o ~oÐk~n �kw�o {qk€�k�o/km�t{z |kt~rt.l��t�mkz
kw€{ lotzqw�ozmon lÞ|~t{~ oð|om�k�t{z kzn ~owk�t�o m{y|k~t€{z *rt�oz �sk� �sono€trzo~
k€€trz€ �so€o Ðotrs�€ �{lontqqo~oz� q~{y þo~{+1 F€km{z€o}�ozmo. �soQ/�kw�o o€�tyk�o q{w/
w{Ðtzr K}43Ðtwwntqqo~ €�l€�kz�tkwwÞ q~{y �so€�kznk~n Q/wok~ztzr kwr{~t�sy. Ðstms Ðtwwo�oz/
��kwwÞ ty|km� s{Ð �so€o kroz�€ wok~z kzn km�tz�sooz�t~{zyoz�1
F€z{�on. �soyktz kty {q�so|k|o~ t€�{€��nÞ s{Ð |~t{~ oð|om�k�t{z€ kzn ~owk�t�o m{y|k~/
t€{z€ mkzty|km� wok~ztzr1 \sk� €ktn. �sotnok t€k~{�zn �sk� kq�zm�t{z €tytwk~ �{K}=mkz
y{now €{yo k€|om�€ {qkztznt�tn�kw)€ Ðoww/lotzr d94. 95f. kmvz{Ðwonrtzr. {qm{�~€o. �sk� �st€
t€€ty|wt€�tm m{y|k~on Ðt�s �somk~oq�w |€Þms{w{rtmkw kzn zo�~kw kzkwÞ€o€ nt€€{mtk�tzr son{ztm
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Uo�o~�sowo€€. tz{~no~ �{oð|w{~o s{Ð €{yo {q{�~€ty�wk�t{z ~o€�w�€ ytrs� k�wok€� lo€{yo/
Ðsk� kzkw{r{�€ �{|€Þms{w{rtmkw qtzntzr€ tz�st€n{yktz. Ðooð|w{~o �som{z€o}�ozmo€ {q
k€€�ytzr �sk� �so*y{yoz�k~Þ+ sk||tzo€€ wo�ow {q�sokroz� t€no�o~ytzon lÞ�so€�luom�t�o
~oÐk~n �kw�o �sk� �sokroz� ~omot�o€ kq�o~ �kvtzr kzkm�t{z1 \s�€. Ðsozw5=3kznw6=3.�so
kroz�)€ sk||tzo€€ t€tzqw�ozmon lÞ|~t{~ oð|om�k�t{z€ kzn ~owk�t�o m{y|k~t€{z€. kzn Ðsozw5B
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�so{|�tykw ~oÐk~n q�zm�t{z q{~okms €o��tzr1 \{qtzn �so{|�tykw ~oÐk~n q�zm�t{z. Ðo|o~q{~y
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m{y|k~o �sok�o~kro m�y�wk�t�o {luom�t�o ~oÐk~n {q�sontqqo~oz� kroz�€1 L�~�so~. Ðokw€{ �€o
r~tn €ok~ms �{qtzn k||~{ðtyk�owÞ {|�tykw. l��qtðon. �kw�o€ {q{�so~ |k~kyo�o~€ €�ms k€�so
wok~ztzr ~k�o αkzn �sooð|w{~k�t{z |k~kyo�o~�*€oo To�s{n€+1 Gomk�€o Ðo€|omtqÞ �so{luom/
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€�||wÞ tz€trs�€ kl{�� Ðsoz kzn ÐsÞ |~t{~ oð|om�k�t{z€ kzn ~owk�t�o m{y|k~t€{z€ k~o�€oq�w
~oÐk~n €trzkw€1
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Lkmo�€ Ðom{z€tno~ tzmw�no �sonoz€t�Þ kzn €�k�t{zk~t�Þ {q~oÐk~n€ kzn �so~om�~~ozmo {q�so
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Kð|o~tyoz� 4>Kð|w{~tzr �so�kw�o {q|~t{~ oð|om�k�t{z€ kzn ~owk�t�o
m{y|k~t€{z€
Kz�t~{zyoz� no€trz1 L{~{�~qt~€� €o�{qoð|o~tyoz�€. Ðo�€ok€ty�wk�on |sÞ€tmkw €|kmo
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Ðoykno €o�o~kw y{ntqtm k�t{z€ �{�sor~tnÐ{~wn oz�t~{zyoz �1\{| ~{Ð> Oz�soone-time wok~ztzr oz�t~{zy oz�.�sokroz� m{�wn ms{€o �{€�kÞ tz�soq{{n
w{mk�t{z m{z€�kz�wÞ kq�o~ ~okmstzr t�1Oz�solifetime wok~ztzr oz�t~{zy oz�.�sokroz� Ðk€�owo|{~�on �{k~kzn{y w{mk�t{z tz�sor~tnÐ{~wn k€€{{z k€t�
~okmson �soq{{n €�k�o1 Ttnnwo ~{Ð> Oz�sostationary oz�t~{zy oz�.�soq{{n ~oyktzon tz�so€kyo w{mk�t{z �s~{�rs{�� �sokroz�)€ wtqo�tyo1 Oz�sonon-
stationary oz�t~{zy oz�.�soq{{n mskzron t�€w{mk�t{z n�~tzr �sokroz�)€ wtqo�tyo1 G{��{y ~{Ð> _o�€on kr~tnÐ{~wn {q€tþo;×;�{€ty�wk�o kdense
~oÐk~n €o��tzr1 \{€ty�wk�o ksparse ~oÐk~n €o��tzr. Ðotzm~ok€on �so€tþo{q�sor~tnÐ{~wn �{46×461
s��|�>22n{t1{ ~r243146;42u {�~zkw1|mlt1 434364:1r334
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�~ktztzr. {zow{mk�t{z *~kzn{ywÞ |tmvon lo�Ðooz �soq{�~ €�k�o€ tz�so�{|/~trs� k~ok {q�so
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kroz� ~omot�o€ kz{luom�t�o ~oÐk~n {q-4Ðsozo�o~ t�t€tz�soq{{n €�k�o1 L{~rozo~kwt�Þ. Ðokw€{
tzmw�no |{t€{z kzn €tzvs{wo €�k�o€. €�k�o€ Ðstms �sokroz� €s{�wn wok~z �{k�{tn. tz~kzn{y
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kroz� ~omot�o€ kz{luom�t�o ~oÐk~n {q3k�€tzvs{wo €�k�o€. �soÞ k~o�o~Þ sk~n �{ro�{��{q*�so
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kw€{ ~oqo~ �so~okno~ �{�so[4\oð� Ðso~o Ðo~o|wtmk�o {�~~o€�w�€ tzoz�t~{zyoz�€ �sk� m{z/
�ktzon z{|{t€{z kzn€tzvs{wo €�k�o€1 \so kroz� ~omot�o€ kz{luom�t�o ~oÐk~n {q3k�kww�so{�so~
€�k�o€1 \so kroz�)€ €�k~�tzr w{mk�t{z t€{zo{q�soq{�~ €�k�o€ tz�sol{��{y/woq� k~ok {q�sor~tn/
Ð{~wn. {||{€t�o �soq{{n }�kn~kz� *|{€€tlwo w{mk�t{z€ €s{Ðz tz�soÞoww{Ð l{ðtz�soqtr�~o+1
F€trztqtmkz� kn�kz�kro {q�€tzr �sor~tnÐ{~wn oz�t~{zyoz� t€�sk� Ðomkzok€twÞ y{n�wk�o
t��{ykvo �so�k€v sk~no~2ok€to~ q{~�sokroz� �{€{w�o *kw€{ ~oqo~ �{Ltr4l+1 \so €ty|wo€� oz�t/
~{zyoz� Ðo�€ot€k€�k�t{zk~Þ r~tnÐ{~wn {q€tþo;×;.Ðso~o �so{|�tykw |{wtmÞ �kvo€ 45€�o|€
{zk�o~kro �{~okms �soq{{n €�k�o q~{y �so€�k~� €�k�o1 L�~�so~. tz�st€oz�t~{zyoz�. {zmo �so
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kmm�y�wk�tzr {luom�t�o ~oÐk~n€ *Kð| 4k.qt~€� €ty�wk�t{z+1 \s�€. �st€oz�t~{zyoz� o€€oz�tkwwÞ
{zwÞ ~o}�t~o€ one-time wok~ztzr1
_o�soz y{ntqÞ �sooz�t~{zyoz� €�ms �sk� �sokroz� �owo|{~�€ �{k~kzn{y w{mk�t{z tz�so
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*Kð| 4k.€om{zn €ty�wk�t{z+1 Fq�o~ �st€. Ðotzm~ok€o �sontqqtm�w�Þ €trztqtmkz�wÞ �tk�Ð{ty|{~/
�kz� y{ntqtmk�t{z€1 OzKð| 4l.Ðoy{ntqÞ �sooz�t~{zyoz� �{ykvo t�non-stationary €�ms �sk�
�soq{{n mskzro€ t�€w{mk�t{z n�~tzr �sokroz�)€ wtqo�tyo1 \st€ yokz€ �sk� �sokroz� sk€�{~o/
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m�w�Þ lÞtzm~ok€tzr �so€tþo{q�sooz�t~{zyoz� q~{y ;×;�{46×461\st€ n{�lwo€ �soz�ylo~
{q€�o|€ �so{|�tykw |{wtmÞ �kvo€ �{~okms �soq{{n €�k�o kzn €ty�wk�o€ ksparser ~oÐk~n €o��tzr1
G{�s qwoðtlwo losk�t{~kw mskzro kzn wok~ztzr �tknowkÞon ~oÐk~n€ k~oty|{~�kz� k€|om�€ {q
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q~oo ZSd55. 77.7<.9;.9<f1 Oz€ty�wk�tzr �so€o oz�t~{zyoz�€ Ðomkz€��nÞ Ðso�so~ |~t{~
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w4B316+. k€Ðoww k€�sooð|om�k�t{z/lk€on kroz�. jKð|om� {zwÞ) *MB477;17;. SDB9<<1;9?
w5B31<+1 L�~�so~. �sojI{y|k~o {zwÞ) kroz� {��|o~q{~y€ �sojVluom�t�o-Kð|om�) kroz�
*MB4655175. SDB;661<:? w4B413.w5B413+. kzn |o~q{~y€ o}�t�kwoz�wÞ �{�sojVluom�t�o-
I{y|k~o) kroz� *MB53=9177. SDB54=1=;? w4B317.w6B317.ρB31=+. �sojKð|om�-I{y|k~o)
kroz� *MB53:;15=. SDB57519<? w5B314.w6B31<.ρB31=+. kzn �sojFww) kroz� *MB53::1;5.
SDB5751:5? w4B31;.w5B317.w6B31<.ρB31=+1
\{|~{�tno €{yo tz��t�t{z kl{�� ÐsÞ �sojI{y|k~o {zwÞ) kroz� |o~q{~y€ €{Ðoww. Ðo€ty�/
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�sokroz� �{y{�o �{s5k€�som�~~oz� �kw�o {qs5t€3kzn r~ok�o~ �skz �so�kw�o {qs41Fq�o~
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k€€trz€ t�kzork�t�o �kw�o. kzn �soz y{�o€ �{s7Ðso~o �soq{{n t€w{mk�on1 ]|{z ~okmstzr �so
q{{n €�k�o. �sokroz� ~omot�o€ k|{€t�t�o €�luom�t�o ~oÐk~n {q3139.r7B4kznρB31=9. Ðstms
ozm{�~kro€ t��{€�kÞ tz�soq{{n w{mk�t{z q{~�so~oyktzno~ {qt�€wtqo�tyo1 Ozm{z�~k€�. tz�so
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|k~t€{z k~osow|q�w tznokwtzr Ðt�s z{z/€�k�t{zk~t�Þ1
\{rktz kztz��t�t{z kl{�� ÐsÞ �so€o qkm�{~€ sow| tzz{z/€�k�t{zk~Þ oz�t~{zyoz�€. Ðokrktz
w{{v k��sokroz�)€ losk�t{~ tz�so|~o�t{�€wÞ no€m~tlon €ty|wo 7/€�k�o oz�t~{zyoz�1 F€loq{~o.
Ltr61W~t{~ oð|om�k�t {zkzn m{y|k~t€ {zykvo kzkroz� ~{l�€� �{mskzro€ tz�sooz�t~{zy oz�1 *k+Tokz m�y�wk�t�o {luom�t� o~oÐk~n k��ktzon lÞ
�sokroz�€ tzknt€�~tl��t {z{q;×;z{z/€�k�t{zk~Þ oz�t~{zy oz�€ *wtqo�tyo B9333 €�o|€+1 G{�s |~t{~ oð|om�k�t {zkzn ~owk�t�o m{y|k~t€{z €k~osow|q�w tz
nokwtzr Ðt�s z{z/€�k�t {zk~t�Þ1 *l+Froz�€) losk�t{~ tzk€ty|wo 7/€�k�o z{z/€�k�t {zk~Þ oz�t~{zyoz �1GÞ€�o| B93.�sojVluom�t�o {zwÞ) kroz� k€€trz€ k
m{z€tno~klwÞ strso~ �kw�o �{�soq{{n €�k�o m{y|k~on �{�sojI{y|k~o {zwÞ) kznjKð|om�-I{y| k~o)kroz�€1 F�€�o| B94.Ðsoz �soq{{n mskzro€ t�€
w{mk�t{z. �sojVluom�t�o {zwÞ) kroz� ~omot�o€ k€�luom�t�o ~oÐk~n {q3k�€�k�os7kzn�kvo€ kw{zr �tyo �{w{Ðo~ �so�kw�o {q�st€€�k�o1 K�oz lÞ€�o| B433. t�
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zork�t�o €�luom�t�o ~oÐk~n€ k�€�k�os7Ðstms ~on�mo€ �sot~ �kw�o o€�tyk�o {qs7�o~Þ }�tmvwÞ1 \st€ ozm{�~kro €�soy �{�t€t� {�so~ €�k�o€ kznozklwo€ �soy
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ntqqo~oz� kroz�€1 _stwo �so€�k�o �kw�o m{z�o~ro€ q{~kww�so�s~oo kroz�€. �sojVluom�t�o {zwÞ) kroz� ozn€ �|k€€trztzr k�o~Þ strs �kw�o �{�soq{{n €�k�o
lomk�€o t�~omot�o€ k€�luom�t�o ~oÐk~n B4k�okms �t€t�1 \so jI{y|k~o {zwÞ) kznjKð|om� {zwÞ) kroz�€ ~omot�o w{Ðo~ €�luom�t�o ~oÐk~n€ kzn sozmo �so
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oz�t~{zyoz �*�so q{{n mskzro €t�€w{mk�t{z kq�o~ o�o~Þ 4593 €�o|€+1 *o+Soq�> Tokz m�y�wk �t�o{luom�t�o ~oÐk~n k��ktzon lÞ�sojKð|om� {zwÞ) kroz� k€k
q�zm�t{z {q�sow5�kw�o€ tz�soz{z/€�k�t{zk~Þ oz�t~{zy oz�1\so |o~q{~ykz mo{q�sokroz� n~{|€ tq�soÐotrs� t€�{{strs {~�{{w{Ð*{|�tykw w5�kw�o
t€yk~von tzÞoww{Ð+1 Ztrs�> Tokz m�y�wk� t�o€�luom�t�o ~oÐk~n {q�sojKð|om� {zwÞ) kroz� k€kq�zm�t{z {q�sow5�kw�o1
s��|�>22n{t1{ ~r243146;42u {�~zkw1|mlt1 434364:1r336
PLOS COMP UTATIONAL  BIOLOGYF~otzq{~moyoz� wok~ztzr |o~�|om�t� o{zsklt��k�t{z kznm{y|k~t�{z �
WSV[ I{y|��k�t{zk wGt{w{r� �s��|�>2 2n{t1{~r243146 ;42u{�~zkw1| mlt1434364: F�r��� 7.5355 46265
�sokroz�)€ €�k~�tzr w{mk�t{z t€s4kzn �soq{{n t€w{mk�on k�s71\{€ty�wk�o z{z/€�k�t{zk~t�Þ. k�
€�o| B93.�soq{{n mskzro€ t�€w{mk�t{z q~{ys7�{s4kzn t�€�kÞ€ �so~o �tww�soozn {q�sokroz�)€
wtqo�tyo *wtqo�tyo B433+1 Ltr6l€s{Ð€ k�t€�kw ~o|~o€oz�k�t{z {q{zotz€�kzmo {q�sokroz�/oz�t/
~{zyoz� tz�o~km�t{z st€�{~Þ *€�k~�tzr q~{y €�o| B7=+q{~�sojVluom�t�o {zwÞ). jI{y|k~o {zwÞ).
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�kw�o {qk~oÐk~ntzr €�k�o k€kq�zm�t{z {q�soz�ylo~ {q�tyo€ �soÞ �t€t� �sk� €�k�o1 L{~oðky/
|wo.k�€�o| B93.�sojVluom�t�o {zwÞ) kroz�)€ €�k�o �kw�o o€�tyk�o q{~s7t€m{z€tno~klwÞ strso~
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{zwÞ) kroz� ~omot�o€ k€�luom�t�o ~oÐk~n {q-4okms �tyo t��t€t�€ �soq{{n €�k�o Ðso~ok€ �so
jI{y|k~o {zwÞ) kroz� {zwÞ ~omot�o€ k€�luom�t�o ~oÐk~n {q3139 *ρB31=9+1 \so jKð|om�-
I{y|k~o) kroz� ~omot�o€ k€�luom�t�o ~oÐk~n B4139 k��soqt~€� �t€t� l��t��soz ~omot�o€ k€�l/
uom�t�o ~oÐk~n mw{€o �{3q{~€�l€o}�oz� �t€t�€1 T{~o rozo~kwwÞ. �soconverged €�k�o �kw�o o€�t/
yk�o q{~�soq{{n €�k�o ntqqo~€ €�l€�kz�tkwwÞ q{~�so�s~oo kroz�€1 F€€s{Ðz tzLtr6m.rt�oz γB
31==. �so€�k�o �kw�o o€�tyk�o {q�soq{{n €�k�o m{z�o~ro€ �{433q{~�sojVluom�t�o {zwÞ) kroz�
Ðso~ok€ t�m{z�o~ro€ �{9q{~�sojI{y|k~o {zwÞ) kroz�. kzn �{4137 q{~�so
jKð|om�-I{y|k~o) kroz� *kw€{ ~oqo~ �{�so[4\oð� q{~kno~t�k�t{z {q�som{z�o~rozmo kzn �so
~o€|om�t�o �||o~ kzn w{Ðo~ l{�zn q{~�sontqqo~oz� kroz�€+1
F�€�o| B93.�soq{{n w{mk�t{z mskzro€ q~{ys7�{s4l��kww�s~oo kroz�€ €�kÞ k�s7lomk�€o
�soo€�tyk�on �kw�o {qs7t€strso~ �skz �soo€�tyk�on �kw�o {qs61\so jVluom�t�o {zwÞ) kroz�
�soz ~omot�o€ k€�luom�t�o ~oÐk~n B3Ðstms ~on�mo€ �sokroz�)€ o€�tyk�on �kw�o {qs71N{Ðo�o~.
lomk�€o �so|~o�t{�€ o€�tyk�on �kw�o {qs7t€€{strs. t��kvo€ kw{zr �tyo q{~�so�kw�o {qs7�{
lom{yo w{Ðo~ �skzs6Ðstms ~o€�w�€ tz�sokroz� ~oyktztzr tzs7q{~kw{zr |o~t{n1 \so jI{y/
|k~o {zwÞ) kroz� ~omot�o€ kstrs zork�t�o €�luom�t�o ~oÐk~n �|{z �t€t�tzr s7*B−31=9+ kzn
lomk�€o �so�kw�o o€�tyk�o {qs7t€z{��o~Þ strs. �so�kw�o o€�tyk�o ~on�mo€ �o~Þ }�tmvwÞ
|~{y|�tzr �sokroz� �{oð|w{~o zoÐ w{mk�t{z€ kzn o�oz��kwwÞ qtzn �sozoÐ q{{n w{mk�t{z k�s41
\so jKð|om�-I{y|k~o) kroz� ~omot�o€ kzo�oz strso~ zork�t�o €�luom�t�o ~oÐk~n *€�luom�t�o
~oÐk~n tzn�mon lÞ�soKð|om� m{y|{zoz� B−4137 kzn �soI{y|k~o m{y|{zoz� B−31=9+ kzn
�s�€. �sokroz�)€ �kw�o o€�tyk�o {qs7~on�mo€ o�oz y{~o }�tmvwÞ kzn t�ozn€ �|qtzntzr �sozoÐ
q{{n w{mk�t{z qk€�o~ �skz kww{�so~ kroz�€1
\so €ty�wk�t{z ~o€�w�€ q{~�so7/€�k�o oz�t~{zyoz� k~om{z€t€�oz� Ðt�s �solosk�t{~ {q�so
kroz�€ tz�so;×;r~tnÐ{~wn oð|o~tyoz�1 Ltr6n|w{�€ �sok�o~kro ~oÐk~n ~k�o {q�sojVluom�t�o
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-I{y|k~o) kroz� l{{€�€ �so|o~q{~ykzmo {q�sojI{y|k~o {zwÞ) kroz� k€t�t€klwo �{qtzn �so
zoÐ q{{n w{mk�t{z qk€�o~1 \so€o ~o€�w�€ €�rro€� �sk� tzz{z/€�k�t{zk~Þ oz�t~{zyoz�€. l{�s |~t{~
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jy{�o {z)q~{y €�k�o€ �sk� �€on �{lo~oÐk~ntzr tz�so|k€�1
V|�tykw oð|om�k�t{z€1 [tytwk~ �{�so~owk�t{z€st| lo�Ðooz �sok€|t~k�t{z wo�ow kzn �so
€�luom�t�o ~oÐk~n oð|o~tozmon lÞ�som{y|k~t€{z/lk€on kroz�€. �sooð|o~tozmon €�luom�t�o
~oÐk~n kzn |o~q{~ykzmo {q�sojKð|om� {zwÞ) kroz� kw€{ no|ozn m{z€tno~klwÞ {z�so�kw�o {q
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~oÐk~n tz�sot~ wtqo�tyo no€|t�o �sot~ wkmv {qstrs m�y�wk�t�o {luom�t�o ~oÐk~n. Ðso~ok€ kroz�€
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Ðt�s y{no~k�o oð|om�k�t{z€ �ozn �{{l�ktz �sostrso€� m�y�wk�t�o {luom�t�o ~oÐk~n Ðstwo
oð|o~tozmtzr €{yo ky{�z� {q�zsk||tzo€€ tz�sot~ wtqo�tyo1 \st€ q�~�so~ noy{z€�~k�o€ �so
�~kno/{qq kzkroz� no€trzo~ qkmo€ Ðt�s ~ork~n€ �{ykðtytþtzr �som�y�wk�t�o {luom�t�o ~oÐk~n
kzn �sosk||tzo€€ oð|o~tozmon lÞkzkroz�1 U{�o �sk� �sokroz� no€trzo~ n{o€ z{�qkmo �st€
�~kno/{qq q{~�sojVluom�t�o {zwÞ) kroz�Œ�so sk||tzo€€ {qÐstms t€nt~om�wÞ |~{|{~�t{zkw �{t�€
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~oÐk~n t€�sosk||to€� €�ms kroz�1
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{q�so{|�tykw ~oÐk~n q�zm�t{z tzk€|k~€o~ ~oÐk~n oz�t~{zyoz� �€tzr k46×46r~tnÐ{~wn �sk�
~o}�t~o€ lifetime wok~ztzr. Ðso~o �sokroz� t€�owo|{~�on �{k~kzn{y w{mk�t{z tz�sooz�t~{z/
yoz� k€€{{z k€t�~okmso€ �soq{{n €�k�o1
F€€s{Ðz tzLtr7k.�sojVluom�t�o {zwÞ) kroz� *w4B31=+. jKð|om� {zwÞ) kroz� *w5B315+. kzn
�sojVluom�t�o-Kð|om�) kroz� *w4B314.w5B31:+ |o~q{~y �o~Þ |{{~wÞ kzn k��ktz w{Ðm�y�wk/
�t�o{luom�t�o ~oÐk~n tz�sot~ wtqo�tyo *αB319.�B314q{~kww�s~oo kroz�€+1 \st€ t€z{�€�~|~t€/
tzrk€~otzq{~moyoz� wok~ztzr *kzn oð|w{~k�t{z y{~o rozo~kwwÞ+ tz€|k~€owÞ ~oÐk~ntzr
Ltr71Zowk�t�o m{y|k~t€{z€ mkz wokn �{�zno€t~k lwolosk�t{~ tz€|k~€owÞ ~oÐk~non oz�t~{ zyoz�€1 *k+Tokz m�y�wk� t�o{luom�t�o ~oÐk~n k��ktzon lÞ
�sokroz�€ tzknt€�~tl��t {z{q46×46.€�k�t{zk~Þ oz�t~{zyoz �€~o}�t~tzr wtqo�tyo wok~ztzr *wtqo�tyo B45933 €�o|€+1 _stwo �sojI{y|k~o {zwÞ) kroz�
|o~q{~y€ ~owk�t�owÞ Ðoww. t�t€€trztqtmkz �wÞ{��|o~q{~yo nlÞ�sojKð|om�-I {y|k~o) kzn �sojFww) kroz�1 *l+^t€�kwtþk�t{ z{q�so�t€t� m{�z�€ kzn �sowok~z�
|{wtmÞ {q�sojI{y|k~o {zwÞ) kroz� q{~€�k�o€ zok~ �{�soq{{n €�k�o1 \so kroz� n{o€ z{��t€t� �soq{{n €�k�o k€{q�oz k€t��t€t�€ €{yo {q�sozok~lÞ z{z/
~oÐk~ntzr €�k�o€ *strswtrs�on tzÞoww{Ð+1 \so kroz�)€ wok~z� |{wtmÞ €�rro€�€ �sk� t�sk€no�ow{|on kq{~y {qk�o~€t{z �{�soq{{n €�k�o k€t��kvo€ k
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kq�zm�t{z {q�so�t€t� m{�z�€ q{~�sojI{y|k~o {zwÞ) kzn jKð|om�-I {y|k~o) kroz�€1 F€�sojI{y|k~o {zwÞ) kroz� voo|€ ~o/�t€t�tzr �so€�k~�tzr €�k�o. t�
voo|€ k€€trztzr kw{Ðo~ �kw�o �{�st€€�k�o *n�o �{t�€k€|t~k�t{z wo�ow+1 Vz�so{�so~ skzn. n�o�{|~t{~ oð|om�k�t{z€ .�sojKð|om�-I {y|k~o) kroz�
|~o�oz�€ �st€�kw�o q~{y lom{ytzr �{{zork�t�o1 *n+Jo�ow{|yo z�kzn |~o�oz�t{ z{qk�o~€t{z tz�so€ty|wo 7/€�k�o oz�t~{zyoz �*�so kroz� t€�owo|{~�on
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{q�sojI{y|k~o {zwÞ) kzn �sojKð|om�-I {y|k~o) kroz� *nk~vo~ €skno ~o|~o€oz�€ r~ok�o~ �t€t� m{�z�€ kzn �tmo/�o~€k+ 1F��so:333th�tyo€�o|. �so�t€t�
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{q�oz �skz t��t€t�€ �soq{{n €�k�o1
s��|�>22n{t1{ ~r243146;42u {�~zkw1|mlt1 434364:1r337
PLOS COMP UTATIONAL  BIOLOGYF~otzq{~moyoz� wok~ztzr |o~�|om�t� o{zsklt��k�t{z kznm{y|k~t�{z �
WSV[ I{y|��k�t{zk wGt{w{r� �s��|�>2 2n{t1{~r243146 ;42u{�~zkw1| mlt1434364: F�r��� 7.5355 49265
oz�t~{zyoz�€ t€vz{Ðz �{lokmskwwozrtzr |~{lwoy d55. 77.7<.9;.9<f1 \so jI{y|k~o {zwÞ)
kroz� *w6B314.ρB31334. αB319.�B314+. |o~q{~y€ ~owk�t�owÞ Ðoww *MB4351<:. SDB6=1=4+
kzn {l�ktz€ strso~ m�y�wk�t�o {luom�t�o ~oÐk~n �skz �sojVluom�t�o {zwÞ). jKð|om� {zwÞ). kzn
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kroz� t€�o~Þ sow|q�w k€Ðoqtzn �sk� l{�s �sojKð|om�-I{y|k~o) *MB463147. SDB7617=?
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Ð{~€o �skz �sojKð|om�-I{y|k~o) *MB479149. SDB44146+ k€Ðoww k€�sojFww) kroz�
*MB4951:9. SDB4713:+ tz�st€€o��tzr1 Ltr7l€s{Ð€ {zotz€�kzmo {q�so�t€t� m{�z�€ kzn �so
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kroz� �t€t�€ �so€�k�o€ zoð� �{�soq{{n €�k�o }�t�o {q�oz l��t�n{o€ z{��t€t� �soq{{n €�k�o k€
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€�k~�tzr €�k�o. �soKð|om� m{y|{zoz� tzn�mo€ k|{€t�t�o €�luom�t�o ~oÐk~n *€tzmo t�oð|om�€ k
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kzn �sontqqo~ozmo tz�so�||o~ kzn w{Ðo~ l{�zn q{~�so€�k~�tzr €�k�o€ q{~�so�Ð{kroz�€+1
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sow|€ �soI{y|k~o m{y|{zoz� �€tzr �so7/€�k�o oz�t~{zyoz�1 \so kroz�)€ €�k~�tzr w{mk�t{z t€
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�sokroz�€) tz�o~km�t{z st€�{~Þ Ðt�s �sooz�t~{zyoz�1 L{~okms tz�o~km�t{z. Ðo€s{Ð �sokroz�)€
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PLOS COMP UTATIONAL  BIOLOGYF~otzq{~moyoz� wok~ztzr |o~�|om�t� o{zsklt��k�t{z kznm{y|k~t�{z �
WSV[ I{y|��k�t{zk wGt{w{r� �s��|�>2 2n{t1{~r243146 ;42u{�~zkw1| mlt1434364: F�r��� 7.5355 4:265
km�t{z k�okms €�k�o1 F�€�o| B73.�sokroz� €�twwq{ww{Ð€ �so{|�tykw |{wtmÞ l���so�kw�o {q�kv/
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€o��tzr€ Ðso~o ~oÐk~n€ k~o€|k~€owÞ k�ktwklwo1
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�{�soq{{n €�k�o y{~o {q�oz �skz t��t€t�€ �soq{{n €�k�o €�rro€�tzr �sk� k�o~€t{z no�ow{|€ |~t/
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kw�{ro�so~1
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�sok€|t~k�t{z wo�ow t€€o�|~{|o~wÞ+1 \s�€. Ðo�toÐ �sooð|w{~k�t{z tzmoz�t�o |~{�tnon lÞ~owk/
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�sk� lt{w{rtmkw kroz�€ ytrs� �€om{y|k~t€{z€ kw{zr Ðt�s €trzkw€ €�ms k€m�~t{€t�Þ �{r�tno �sot~
oð|w{~k�t{z tzm{y|woð oz�t~{zyoz�€1 Oz[4\oð�. Ðokw€{ |~{�tno kzk€€o€€yoz� {q~owk�t�o
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~on�mon �{�sowk��o~1
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kroz� �sk� �stzr€ k~oz{�lknk€�soÞ €ooy1 _okw€{ q{�zn �sk� sk�tzr knÞzkytm k€|t~k�t{z
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Kz�t~{zyoz� no€trz1 L{~�st€€o�{qoð|o~tyoz�€. Ðom{zn�m� €ty�wk�t{z€ �€tzr �so
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{q�soK{|�t{z€ *jk~y€)+. kzn ~omot�o€ k~oÐk~n �sk� no|ozn€ €�{msk€�tmkwwÞ {z�soms{€oz k~y1
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yoz�. �soy�w�t/k~yon lkznt� �k€v sk€z{€�k�o �~kz€t�t{z€1 Nozmo. �so~oÐk~n {l�ktzon
no|ozn€ {zwÞ {z�soms{€oz km�t{z kzn �sowok~ztzr kroz� sk€�{oð|w{~o �sokm�t{z €o�tz{~no~
�{qtzn �solo€� k~y1 \so y�w�t/k~yon lkznt� |~{lwoy ~o|~o€oz�€ {zo{q�so€ty|wo€� ZS|~{l/
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�t{z 41\so ~oyktztzr =k~y€ |kÞkz{luom�t�o ~oÐk~n kmm{~ntzr �{Mk�€€tkz nt€�~tl��t{z€
PLOS COMP UTATIONAL  BIOLOGYF~otzq{~moyoz� wok~ztzr |o~�|om�t� o{zsklt��k�t{z kznm{y|k~t�{z �
WSV[ I{y|��k�t{zk wGt{w{r� �s��|�>2 2n{t1{~r243146 ;42u{�~zkw1| mlt1434364: F�r��� 7.5355 4<265
Ðt�s yokz μaD4q{~k~yakzn k€�kznk~n no�tk�t{z {q41_oy{n�wk�o �k€v ntqqtm�w�Þ lÞ
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n~kÐz q~{y k�ztq{~y nt€�~tl��t{z {z�so~kzro d31<;. 31=;f1
F€tz�so|~o�t{�€ oð|o~tyoz�. Ðokw€{ €ty�wk�o z{z/€�k�t{zk~Þ lkznt�€ Ðso~o �so~oÐk~n
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~oÐk~n nt€�~tl��t{z mskzro€ m{z€�kz�wÞ {�o~ �tyo *Ðt�s �so~oÐk~n yokz {q�sok~y€ q{ww{Ðtzr
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�so~oÐk~n �kw�o �{kzk€|t~k�t{z wo�ow �sk� mkzmskzro Ðt�stz �sokroz�)€ wtqo�tyo1 F€loq{~o.
Ðok€€�yo �sk� �sok€|t~k�t{z wo�ow t€|~{�tnon �{�sokroz� lÞ�sono€trzo~ kzn Ðo|o~q{~y
r~tn €ok~ms �{qtzn �so{|�tykw k€|t~k�t{z q{~l{�s jLtðon m{y|k~o) kzn jJÞzkytm m{y|k~o)
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�k�on d::. :;f1 \so ]IG kwr{~t�sy noqtzo€ k�~kno/{qq lo�Ðooz kzk~y)€ m�~~oz� oð|om�on �kw�o
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Kð|om� m{y|{zoz� q{~�soq{ww{Ðtzr €ty�wk�t{z€1
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~oÐk~n *MB7:7<19;. SDB4<51=6+ �skz �sojVluom�t�o) kroz� *MB76<713;. SDB54=1::?
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519q~{y €�o| 93˘433. B51;9 q~{y €�o| 433˘493. B6q~{y €�o| 493˘533. B619kq�o~Ðk~n€+ kzn
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Sk€�wÞ. k€oð|om�on. �so]IG kwr{~t�sy kmsto�o€ �sostrso€� m�y�wk�t�o ~oÐk~n
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~oÐk~n {l�ktzon lÞl{�s jLtðon m{y|k~o) *�B314.ρB619?MB7;<:174. SDB46614:+ kzn
jJÞzkytm m{y|k~o) *�B314.ρB519q~{y €�o| 3˘93 kznρB619kq�o~?MB7;=31;6.
SDB4651;7+ t€€tytwk~ �{�sk� {qjVluom�t�o) kroz� *�B314?MB7;=5139. SDB4671:6+1 I{y/
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q~o}�oz�wÞ �som{y|k~t€{z/lk€on kroz�€ kzn �sojVluom�t�o) kroz� €owom� �solo€� k~y tz�sot~
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Fw�s{�rs {�~€o��| t€wtyt�on tzykzÞ ~o€|om�€. {�~qtzntzr€ sk�o €{yo |{�oz�tkw m{zzom�t{z€
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{�~~o€�w�€ |~{�tno tz€trs�€ �{€{yo y{no~z nkÞ|~{lwoy€ ~owk�on �{kqqw�ozmo kzn Ðoww/lotzr1
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{zowo€€{z �sk� mkzlo�kvoz q~{y {�~~o€�w�€ t€�sk� Ðsoz |~o€oz�on Ðt�s ykzÞ €tytwk~ ms{tmo€.
knomt€t{z/ykvo~ t€lo��o~ {qqm�~�ktwtzr m{y|k~t€{z€ kzn ykvtzr nomt€t{z€ Ðt�s{�� ~owÞtzr {z
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~k�t{z sow|on tzkmsto�tzr lo��o~ |o~q{~ykzmo l��kw€{ ~o€�w�on tzo�o~/tzm~ok€tzr nt€€k�t€qkm/
�t{z1 \st€ t€tzwtzoÐt�s ~o€ok~ms �sk� €�rro€�€ �sk� kqqw�ozmo {q�oz {zwÞ sk€ÐokvwÞ |{€t�t�o. {~
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m{znt�t{z€ wokn€ �{k~t€otzk€|t~k�t{z Ðstms €�l€o}�oz�wÞ nky|oz€ sk||tzo€€ kzn €k�t€qkm�t{z
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tz�o€�yoz� �so~olÞ |o~|o��k�tzr kzork�t�o mÞmwo *o1r1. kwk~ro ky{�z� {qstrs/kmsto�tzr. w{Ð/
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�stzr€. kzn q{ww{Ðtzr ytznq�wzo€€ �{ozskzmo Ðoww/lotzr kzn sk||tzo€€ d;<˘<4f1 Fztz�o~o€�/
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k€|t~k�t{z€ kzn oð|om�k�t{z€+1 [tytwk~wÞ. kroz�€ �sk� skn�o~Þ w{Ðk€|t~k�t{z {~oð|om�k�t{z€
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sk||Þ kzn k~otz€�okn mk�rs� tzkmÞmwo {qzo�o~/ozntzr Ðkz�€ kzn no€t~o€1 \sk� €ktn. t�t€
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Zowk�t{z �{y{{n kzn kzson{ztk
Iw{€owÞ ~owk�on �{{�~~o€ok~ms t€~omoz� Ð{~v �sk� |{€t�€ k~{wo q{~y{{n tzwok~ztzr d=:˘==f1
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�sk� Ðosk�o nt€m�€€on mkzwokn �{tz€�kltwt�to€ tzo�kw�k�t{zŒy{nowtzr k€|om�€ {qnÞzkytm
nt€ok€o€. €�ms k€lt|{wk~ nt€{~no~ d=;f1 Io~�ktzwÞ. �so€�luom�t�o �kw�o€ {q€�k�o€ �sk� k~o�k�rs�
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woyk�tm tq.q{~tz€�kzmo. �so|k~kyo�o~€ {q�so€�luom�t�o ~oÐk~n q�zm�t{z mskzro {�o~ �tyo1
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t�€owq. oðkytztzr t�€m{z€o}�ozmo€ q{~|€Þmstk�~tm nÞ€q�zm�t{z tzk~kzro {qoz�t~{zyoz�€ d433.
434f t€kzty|{~�kz� nt~om�t{z q{~q���~o ~o€ok~ms1 O�Ð{�wn kw€{ loÐ{~�s oð|w{~tzr Ðso�so~
nÞ€q�zm�t{z€ €�ms k€kzson{ztm no|~o€€t{z d435˘437f |k~�wÞ k~t€o lomk�€o {q|~{lwoy€ Ðt�s
€�luom�t�o ~k�so~ �skz {luom�t�o m{y|{zoz�€ {q~oÐk~n €oz€t�t�t�Þ1 \so €kyo t€€�o€ ytrs� lo
y{~o l~{knwÞ ~owo�kz�. rt�oz �somsktz {q~ok€{ztzr �sk� wokn€ q~{y nt€��~lon k�o~kro ~k�o€ {q
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€mstþ{|s~oztk d43;f. kzn tznoon �~kz€ntkr{zt€�tmkwwÞ km~{€€ kz�ylo~ {q|€Þmstk�~tm kzn zo�/
~{w{rtmkw m{znt�t{z€ d43<f1 Uo�o~�sowo€€. t�Ð{�wn lo~oyt€€ z{��{|{tz� {���somk~oq�w nt€�tzm/
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Styt�k�t{z€
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kzn �sokroz� sknz{€kÞtzÐsk� ~oÐk~n q�zm�t{z t�~omot�on1 \st€ €ty|wtqtmk�t{z yokz� �sk�
ÐoÐo~o z{�klwo �{€��nÞ s{Ð kzkroz� ytrs� no�ow{| ltk€on oð|om�k�t{z€ {~k€|t~k�t{z€ k€
Ðoww k€€��nÞ �som{z€o}�ozmo€ {qkzkroz� lotzr klwo �{m{z�~{w t�€{Ðz sk||tzo€€1 F|~{n�m/
�t�ok�oz�o q{~q���~o ~o€ok~ms m{�wn lo€��nÞtzr ~oÐk~n no€trz �€tzr �soyo�k/wok~ztzr
q~kyoÐ{~v. €�ms �sk� kzkroz� wok~z€ �{ms{{€o �so|k~kyo�o~€ {qt�€sk||tzo€€ q�zm�t{z tz
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Ð{�wn lokzty|{~�kz� }�o€�t{z q{~�soq���~o1 Fz{�so~ wtyt�k�t{z {q{�~Ð{~v t€�sk� Ðontn
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knn~o€€ �st€lÞm{zn�m�tzr y�w�t/kroz� €ty�wk�t{z€ Ðso~otz kroz�€ kw€{ m{y|k~o �soy€ow�o€
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ytrs� tz�o~km� Ðt�s {�so~ m{y|{zoz�€ {qsk||tzo€€ €�ms k€r�tw� kzn uokw{�€Þ1 L���~o Ð{~v
€s{�wn kw€{ m{z€tno~ s{Ð �som{y|{zoz�€ {qsk||tzo€€ Ðosk�o m{z€tno~on so~o ytrs� tz�o~km�
Ðt�s {�so~ kqqom�t�o €�k�o€ €�ms k€kzðto�Þ d444f kzn l{~on{y d445f1 Sk€�wÞ. Ðstwo {�~ms{tmo {q
oz�t~{zyoz�€ Ðk€n~t�oz tz|k~� n�o�{�sot~ |{|�wk~t�Þ Ðt�stz �soZSm{yy�zt�Þ. t�t€z{�
PLOS COMP UTATIONAL  BIOLOGYF~otzq{~moyoz� wok~ztzr |o~�|om�t� o{zsklt��k�t{z kznm{y|k~t�{z �
WSV[ I{y|��k�t{zk wGt{w{r� �s��|�>2 2n{t1{~r243146 ;42u{�~zkw1| mlt1434364: F�r��� 7.5355 57265
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q{~o. mk��t{z y�€� looðo~mt€on Ðsoz rozo~kwtþtzr {�~€ty�wk�t{z ~o€�w�€1
I{zmw�ntzr ~oyk~v€
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oð�~oyowÞ |~o€€tzr t€€�o �sk� €o�o~owÞ �s~ok�oz€ q���~o rozo~k�t{z€1 I{z€�kz� sklt��k�t{z �{
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~o€{�~mo€ k�kzkwk~ytzr ~k�o kzn ~o€�w�tzr tz~k|tn no�o~t{~k�t{z {q{�~|wkzo� d446˘44;f1 Wk~/
kn{ðtmkwwÞ. |o{|wo tzy{no~z €{mto�to€ k~osk~nwÞ y{~o €k�t€qton �skz |~o�t{�€ rozo~k�t{z€
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s{Ð kn�kz�kro{�€ sklt��k�t{z kzn ~owk�t�o m{y|k~t€{z€ k~otz|~{y{�tzr knk|�t�o losk�t{~.
t�m{�wn lo|{€€tlwo �sk� �so€o qok��~o€ ytrs� lo�o~Þ noo|wÞ oz�~ozmson tz{�~ytzn€1 \s�€.
kzÞ€�o|€ �{~on�mo {�o~m{z€�y|�t{z Ðtwwkw€{ zoon €o~t{�€ m{z€tno~k�t{z€ {zs{Ð �{�kmvwo
�so€o ltk€o€ {q�sos�ykz ytzn kzn Ðtww~o}�t~o �sooð|o~�t€o {q€mtoz�t€�€ q~{y y�w�t|wo nt€mt/
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kzn no€t~o€. kzn t�t€y{~o �~roz� �skz o�o~ �{no�ow{| m{zm~o�o |{wtmto€ kzn wk~ro/€mkwo tz�o~/
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To�s{n�
Kð|o~tyoz� 4
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Bw6B3+1L�~�so~. €tzmo Ðok€€�yo �sk� �sokroz� no€trzo~ nt~om�wÞ |~{�tno€ �sok€|t~k�t{z
wo�ow �{�sokroz�. Ðokw€{ |o~q{~yon knoz€o r~tn €ok~ms {�o~ �sok€|t~k�t{z wo�ow. q~{y 31334
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Ðk€|~tyk~twÞ n�o�{�sontqqo~ozmo tz�sot~ ~oÐk~n q�zm�t{z kzn z{�n�o�{k€�l/{|�tykw ~k�o
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�|�€tzr �st€€�~k�orÞ k€t�sow|on �{ty|~{�o �sot~ |o~q{~ykzmo1 Sk€�wÞ. q{~kwwoð|o~tyoz�€ kzn
q{~kwwkroz�€. Ðo€o��sotzt�tkw Q/�kw�o€ �{loþo~{ kzn €o��sont€m{�z� qkm�{~ γo}�kw �{31==1
K�kw�k�t{z no�ktw€1 \so ntqqo~oz� oð|o~tyoz�€ �€on ntqqo~oz� oz�t~{zyoz�€ *€�k�t{zk~Þ
;×;r~tnÐ{~wn tzKð| 4k.z{z/€�k�t{zk~Þ ;×;r~tnÐ{~wn tzKð| 4l.kzn €�k�t{zk~Þ 46×46
r~tnÐ{~wn tzKð| 4m+1Ozkwwoð|o~tyoz�€. Ðo|o~q{~yon {�~€ok~ms {q�so~oÐk~n q�zm�t{z {�o~
k�{�kw {q433oz�t~{zyoz�€. Ðso~o �sooz�t~{zyoz�€ �k~ton tz�o~y€ {q�sokroz�)€ €�k~�tzr
w{mk�t{z. �sow{mk�t{z {q�soq{{n. |{t€{z. kzn €tzvs{wo €�k�o€1 _o�soz o�kw�k�on s{Ð r{{n
okms ~oÐk~n q�zm�t{z Ðk€tzykðtytþtzr �sono€trzo~)€ {luom�t�o lÞnt~om�wÞ m{y|k~tzr �so
k�o~kro m�y�wk�t�o {luom�t�o ~oÐk~n {qokms kroz� {�o~ �so433oz�t~{zyoz�€1
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o|t€{no q{~kwtqo�tyo {q9333 €�o|€1 OzKð|o~tyoz� 4m.Ðo~kzokms kroz� q{~k€tzrwo o|t€{no
q{~kwtqo�tyo {q45933 €�o|€1 \so wtqo�tyo {q�sokroz�€ Ðk€nomtnon lk€on {z|tw{� oð|o~tyoz�€
Ðso~o �som~t�o~t{z Ðk€�soz�ylo~€ {q€�o|€ ~o}�t~on lÞ�sokroz�€ �{wok~z k€�klwo |{wtmÞ1
Kð|o~tyoz� 5
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�|nk�o t€|o~q{~yon {�o~ �so€�luom�t�o ~oÐk~n q�zm�t{z ozn{Ðon lÞ�sokroz� no€trzo~1 \{
€��nÞ �sooqqom� {qnÞzkytm k€|t~k�t{z wo�ow€. Ðom{y|k~on kroz�€ Ðt�s �soq{ww{Ðtzr ~oÐk~n
q�zm�t{z€> jVluom�t�o). jLtðon m{y|k~o). kzn jJÞzkytm m{y|k~o)1 Oz�so€�k�t{zk~Þ oz�t~{z/
yoz�€. �|{z €owom�tzr kzk~y kzn ~omot�tzr ~oÐk~n rt.�sokroz�€ �|nk�o �sokm�t{z �kw�o {q�so
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k€|t~k�t{z lÞ|o~q{~ytzr kr~tn €ok~ms q~{y 319�{9Ðt�s tzm~oyoz�€ {q319{�o~ qtðon tz�o~�kw€
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yoz�€ {q31339+1
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41 Z��wonro ZG.[vkznkwt U.Jk�kz W.J{wkz ZQ1Fm{y|��k�t{z kwkznzo�~kw y{now {qy{yoz�k~� ��l/
uom�t�o �oww/lot zr1W~{moontzr� {q�soUk�t{zkw Fmknoy� {q[mtozmo�1 5347? 444*66+>45 595˘4559;1
s��|�>22 n{t1{~r243143 ;62|zk�14 73;969444 WTOJ> 593=563<
51 G~tmvykz W.I{k�o� J.Qkz{qq/G �wykz Z1S{��o~� �tzzo~� kznkmmtnoz� �tm�ty�> O�sk||tzo�� ~owk�t�oD
Q{�~zkw {q|o~�{zkwt�� kzn�{mtkw |��ms{ w{r�1 4=;<? 6:*<+>=4;˘ =5;1 s��|�>22n{t1{~ r2431436; 23355/
694716: 1<1=4; WTOJ> :=3<3:
61 L~ono~tm v[.S{o�oz��o tzM1Non{ztm knk|�k�t {z1Oz>_oww/lo tzr>\so q{�znk�t{z �{qson{ztm |��ms{ w/
{r�1 Z���oww [kro? 4===1 |1635˘65=1
71 Iwk~v FK.Jtozo~ K.Mo{~rowwt� b.S�mk� ZK1Skr� kznwokn� tzwtqo�k�t�qkm� t{z>F�o��{q�solk�owtzo
s�|{�so� t�1\so Km{z{ytm Q{�~zkw 1533<? 44<*95=+>L5 55˘L57 61s��|�>22n{t1{ ~r243144442u14 7:</35=;1
533<135 4931�
91 G~tmvykz W1Non{ztm ~owk�t�t �ykzn|wkzztzr �sor{{n �{mto��1 Fnk|�k �t{zwo�ow �so{~�1 4=;4?
|15<;˘6341
:1 GkwwZ.Iso~z{�k R1Fl�{w��o tzm{yo. ~owk�t�o tzm{yo. kznsk||tzo�� 1[{mtkw Ozntmk�{~ �Zo�ok~ms1
533<? <<*6+>7=;˘ 95=1 s��|�>22n{t1{~ r2431433 ;2�44539 /33;/=54; /3
;1 Iwk~v FK.L~tu�o~� W.[stown� TF1 Zowk�t�o tzm{yo. sk||tz o��. kzn��twt��> Fzo�|wkzk�t{z q{~�soKk��o~/
wtz|k~kn{� kzn{�so~ |���wo�1 Q{�~zkw {qKm{z{ytm St�o~k��~o1 533<? 7:*4+>=9˘4 771s��|�>22 n{t1{~r2431
459;2uo w17:141=9
PLOS COMP UTATIONAL  BIOLOGYF~otzq{~moyoz� wok~ztzr |o~�|om�t� o{zsklt��k�t{z kznm{y|k~t�{z �
WSV[ I{y|��k�t{zk wGt{w{r� �s��|�>2 2n{t1{~r243146 ;42u{�~zkw1| mlt1434364: F�r��� 7.5355 5;265
<1 Fw|t�k~ L.Ik~w��{z L.Q{skz�� {z/[�ozykz V1N{� y�ms n{�omk~o kl{�� kl�{w��o �o~��� ~owk�t�o
tzm{yo kznm{z��y |�t{zD Q{�~zkw {qKm{z{ytm Gosk�t{~ ’V~rkzt�k�t{ z15339? 9:*6+>739˘ 7541
s��|�>22 n{t1{~r243143 4:2u1uol{ 15335143133;
=1 S���yo~ KL1Uotrsl{~ �k�zork�t�o�> Zowk�t�o ok~ztzr� kzn�oww/lot zr1\so Y�k~�o~w� Q{�~zkw {qKm{/
z{ytm� 15339? 453*6+>=:6 ˘43351
431 ^oozs {�oz Z1O�sk||tzo� �~owk�t�oD [{mtkw tzntmk�{~� ~o�ok~ms 14==4? 57*4+>4˘67 1s��|�>2 2n{t1{~r2431
433;2G L33633<64
441 TmG~tno T1T{zo�. sk||tzo�� .kznk�|t~k�t{z� >Fzo�|o~tyoz �kw���n�1 Q{�~zkw {qKm{z{ytm Gosk�/
t{~’V~rkzt�k�t{ z15343? ;7*6+>5:5˘ 5;:1 s��|�>22n{t1{~ r2431434 :2u1uol{15343 1361335
451 Iskzm oww{~ Q.S��l{yt~ �v�[1Nk||tzo�� kzn�s~tq�> _soz *�|ozntzr+ wo�� t�*son{ztmkww� +y{~o1 Q{�~/
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461 S��l{yt~ �v�[.Z{�� S1Non{ztm m{z�o}�oz mo�{q�{mtkw m{y|k~t� {z>Fm{z�~k�� {qsk||� kzn
�zsk|| �|o{|wo1 Q{�~zkw {qWo~�{zkwt�� kzn[{mtkw W��ms{w{r�1 4==;? ;6*:+>4474 ˘449;1 s��|�>22n{t1
{~r243 1436;23355/6 9471;61: 14474 WTOJ> =74<5;7
471 Fvwtz T.Istznk~ vk~U.]~|owktzoz Q.Qktz F.Mkzo�kz R1\so son{ztm �~oknytw w>Kwom�~tmt�� kmmo�� tz
Ozntk sk�tzm~ok�on .l���{sk�o o�|om�k�t{z �1Kzo~r� W{wtm�1 5354? 49:>4456=41 s��|�>22 n{t1{~r2431
434:2u1o z|{w15354144 56=4
491 Rztrs� Q.M�zk�twkvk Z1Ozm{yo. k�|t~k�t {z�kzn�soson{zt m�~oknytww tzk|{{~ �{mto��1 Q{�~zkw {qKm{/
z{ytm Gosk�t{ ~’V~rkzt�k� t{z15345? <5*4+>:;˘< 41s��|�>22n{ t1{~r2431434: 2u1uol{15 3441451339
4:1 [����o~ F1\so ~{wo{qtzm{yo k�|t~k�t{z� tztznt�tn�kw sk||tzo� �1Q{�~zkw {qKm{z{ytm Gosk�t{~ ’
V~rkzt�k �t{z1 5337? 97*4+><=˘4 3=1s��|�>22 n{t1{~r243143 4:2u1uol{1 53361371336
4;1 G��� JT1 \so o�{w��t{z {qsk||tzo ��1Fyo~tmkz |��ms{w{rt� �15333? 99*4+>491 s��|�>22n{t1 {~r2431436;2
3336/3: :a19914149 WTOJ> 446=5< 9<
4<1 K�lk Z1b{� k~oz{�yokz� �{losk||�1 [{��{| �~�tzr1 I~�� |�lwt�st zr?53541
4=1 Uo��o ZT1 Uk��~kw �owom�t{z kzn�soow��t�ozo ��{qsk||tz o��1 Wstw{�{|stmkw \~kz�km�t{z �{q�so
Z{�kw [{mto�� {qS{zn{z [o~to� G>Gt{w{rtmkw [mtozmo�1 5337? 69=*477= +>4666˘467; 1s��|�>22n{t1{~ r2
43143=< 2~��l15337 14944 WTOJ> 4967;9 59
531 R{�k�čS1\so lt{w{r� {qsk||tzo�� >msk�tzr |wok��~o kzns�ykz no��tz�1 KTGV ~o|{~��1 5345?
46*7+>5=;˘ 6351 s��|�>22n{t1{~ r2431436 <2oyl{~153451 5:WTOJ> 55743<64
541 Uo��o ZT1 K�{w��t{z k~�o�|wkzk�t{z� {qoy{�t{z�1 N�ykz Uk��~o1 4==3? 4*6+>5:4˘5 <=1s��|�>22n{t1
{~r243 1433;2GL35;66 =<:WTOJ> 575553<9
551 [���{z Z[.Gk~�{ FM1 Zotzq{~moy oz�wok~ztzr> Fztz�~{n�m�t{z1 TO\ |~o��? 4==<1
561 Jk� UJ. Ut�b.Jk�kz W1]zmo~�ktz��/ lk�on m{y|o�t�t{z lo��ooz |~oq~{z�kw kznn{~�{wk� o~kw��~tk�kw
����oy� q{~losk�t{~kw m{z�~{w1 Uk��~o Uo�~{�mtozm o15339? <*45+>4;37 ˘4;441 s��|�>2 2n{t1{~r243143 6<2
zz49:3 WTOJ> 4:5<:=65
571 [ms�w�� _.Jk�kz W.T{z�kr�o WZ1Fzo�~kw ��l��~k�o {q|~ontm�t {zkzn~o�k~n1 [mtozmo1 4==;?
5;9*963 :+>49=6˘49= =1s��|�>22n{t1{~ r2431445 :2�mtozmo15;9 1963:149 =6WTOJ> =39767 ;
591 Jk� UJ. J{�k R1\so m{y|��k� t{zkw zo�~{lt{w{ r�{qwok~ztzr kzn~o�k~n1 I�~~oz� V|tzt{z tzUo�~{lt/
{w{r�1 533:? 4:*5+>4==˘ 5371 s��|�>22n{t1{~ r2431434:2 u1m{zl1533:1 36133: WTOJ> 4:9:6;6 ;
5:1 J{wkz ZQ.Jk�kz W1M{kw� kznsklt�� tz�sol~ktz1 Uo�~{z1 5346? <3*5+>645˘ 6591 s��|�>2 2n{t1{~r2431
434:2u1z o�~{z1534613 =133; WTOJ> 5746=36:
5;1 Iw�zo Q1FO/MF�> FO/rozo~k �tzrkwr{~t�sy� .kzkw�o~zk�o |k~kntry q{~|~{n�mt zrrozo~kw k~�tqtmtkw tz�owwt/
rozmo1 k~at� |~o|~tz� k~at�>4=3943 =<91 534=?1
5<1 [�kzwo �RV1 _s� {|oz/o znonzo�� yk��o~� 1F~�tqtmtkw wtqo1534=? 59*6+>565˘ 5691 s��|�>22n{t1{~ r2431
44:52k~ �wiki335=7 WTOJ> 646=;: 36
5=1 Sosykz Q.[�kzwo� RV1 U{�ow�� �ok~ms kzn�so|~{lwoy �t�s {luom�t�o� 1Oz>Mozo�tm |~{r~ky ytzr �so/
{~�kzn|~km�tmo Oa1[|~tzro~? 53441 |16;˘9:1
631 [tzrs [.So�t� ZS.Gk~�{ FM. [{~r Q1Oz�~tz�tmkw w�y{�t�k�on ~otzq{~m oyoz� wok~ztzr> Fzo�{w��t{z k~�
|o~�|om�t� o1OKKK \~kz�km�t{z �{zF��{z{y {��Toz�kw Jo�ow{|y oz�15343? 5*5+>;3˘<5 1s��|�>22 n{t1
{~r243 1443=2\FT J153431539 4364
641 [tzrs [.So�t� ZS.Gk~�{ FM1 _so~o n{~o�k~n� m{yo q~{y1 Oz>W~{moontzr� {q�sokzz�kw m{zqo~ozm o
{q�som{rzt�t�o �mtozmo �{mto��1 I{rzt�t�o [mtozmo [{mto��? 533=1 |15:34˘5 :3:1
651 [{~r Q.So�t� ZS.[tzrs [1Zo�k~ nno�trz �tk{zwtzo r~kntoz� k�moz�1 Fn�kzmo� tzUo�~kw Ozq{~yk�t{ z
W~{mo��tz r[���oy �15343? 56>54=3 ˘54=<1
661 Zk�zo~ K.Nknqtown/ Tozoww J.J~krkz FJ1[ty|wtq�tz r~o�k~n no�trz �s~{�rs nt�tno/kzn/ m{z}�o~1
k~at� |~o|~tz� k~at�>4 <3:359341 534<?1
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WSV[ I{y|��k�t{zk wGt{w{r� �s��|�>2 2n{t1{~r243146 ;42u{�~zkw1| mlt1434364: F�r��� 7.5355 5<265
671 UrFb.Nk~knk J.Z���oww [1W{wtm� tz�k~tkzm o�zno~ ~o�k~n �~kz�q{~yk �t{z�> \so{~� kznk||wtmk�t {z
�{~o�k~n �sk|tzr1 Oz>Oz�o~zk�t{zkw I{zqo~oz mo{zTkmstzo Sok~ztzr1 �{w1==?4===1 |15;<˘5<;1
691 Ttwwt [.Nknqtown/T ozoww J.J~krkz F.Z���oww [1[s{�wn ~{l{�� lo{lontoz�D k~at� |~o|~tz�
k~at�>4 ;393===31 534;?1
6:1 [ms�k~�� G._k~n F1J{tzr Go��o~ l��Loowtzr _{~�o> \so Wk~kn{� {qIs{tmo1 Oz>W{�t�t�o W��ms{w{r�
tzW~km�tmo1 Q{sz _two� ’[{z�. Ozm1? 53371 |1<:˘4371
6;1 [���{z Z[.TmFwwo�� o~JF.[tzrs [W.Tkz�{�~ b1W{wtm� r~kntoz� yo�s{n� q{~~otzq{~moyoz� wok~ztzr
�t�s q�zm�t{z k||~{�ty k�t{z1 Oz>Fn�kzmo� tzzo�~kw tzq{~yk�t {z|~{mo��tzr ����oy�? 53331 |1439;˘
43:61
6<1 [ms�wykz Q.T{~t�� W.So�tzo [.Q{~nkz T.Flloow W1Ntrs/ntyo z�t{zkw m{z�tz�{� �m{z�~{w ��tzr roz/
o~kwt�o nkn�kz�kro o��tyk� t{z1k~at� |~o|~tz� k~at�>493:35 76<1 5349?1
6=1 _k�vtz� IQ.Jk�kz W1Y/wok~ztzr1 Tkmstzo wok~ztzr1 4==5? <*6/7+>5;= ˘5=51 s��|�>22n{t1{~ r2431435 62
F>4355 :;:;55649
731 Rkowlwtzr SW.St��ykz TS.T{{~o F_1 Zotzq{~moyoz �wok~ztzr> F��~�o�1 Q{�~zkw {qk~�tqtmtkw tz�owwt/
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741 Rok~z� T.[tzrs [1Uok~/{| �tykw ~otzq{~moy oz�wok~ztzr tz|{w�z{ytk w�tyo1 Tkmstzo wok~ztzr1 5335?
7=*5+>53=˘ 5651 s��|�>22n{t1{~ r2431435 62F>434;=<77 46<3<
751 \tu�yk FJ.J~�rkz TT. _to~tzr TF1 I{y| k~tzr o�|w{~k �t{z��~k�orto� q{~Y/wok~ztzr tz~kzn{y ��{/
msk��tm yk�o�1 Oz>OKKK [�y|{� t�y[o~to� {zI{y|��k �t{zkw Oz�owwtrozmo *[[IO+ ?534:1 |14˘<1
761 [msytns� lo~Q1F|{��tltwt�� q{~ty|woyoz�t zrm�~t{�t�� kznl{~on{y tzy{now/l �twntzr zo�~kw m{z�~{w/
wo~�1 Oz>W~{m1 {q�sotz�o~zk�t{zk wm{zqo~ozm o{z�ty�wk�t{z {qknk|�t�o losk�t{ ~>L~{y kztykw� �{kzt/
yk��? 4==41 |1555˘55;1
771 Wk�skv J.Fr~k�kw W.Kq~{� FF.Jk~~oww \1I�~t{�t��/n~ t�oz o�|w{~k� t{zl��owq/��|o~ �t�on |~ontm�t {z1
Oz>Oz�o~zk�t{zkw m{zqo~oz mo{zykmstzo wok~ztzr1 WTSZ? 534;1 |15;;<˘5;<;1
791 Gk~�{ FM1 Oz�~tz�tm y{�t�k�t{z kzn~otzq{~moy oz�wok~ztzr1 Oz>Oz�~tz�tmkw w�y{�t�k�on wok~ztzr tzzk��~kw
kznk~�tqtmtkw ����oy�1 [|~tzro~? 53461 |14;˘7;1
7:1 I{z�t K.Tknsk�kz ^.[�ms LW.Sosykz Q.[�kzwo� RV. Iw�zo Q1Oy|~{�tzr o�|w{~k �t{ztzo�{w��t{z
��~k�orto �q{~noo| ~otzq{~m oyoz� wok~ztzr �tkk|{|�wk�t{z {qz{�ow��/�oo vtzr kroz��1 k~at� |~o|~tz�
k~at�>4 ;453:9:31 534;?1
7;1 [���{z Z[1Sok~ztzr �{|~ontm� l��soyo�s{n� {q�oy|{~kw ntqqo~ozm o�1Tkmstzo wok~ztzr1 4=<<? 6
*4+>=˘771 s��|�>22n{t1{~ r2431433;2GL 3344933=
7<1 Tzts ^.Rk��vm�{rw �R.[tw�o~ J.Z��� FF.^ozo�� Q.Gowwoyk ~oTM. o�kw1N�ykz/wo�ow m{z�~{w
�s~{�r snoo| ~otzq{~moyo z�wok~ztzr1 Uk��~o1 5349? 94<*;973+ >95=˘9661 s��|�>22n{ t1{~r2431436< 2
zk��~o 4756: WTOJ> 59;4=:;3
7=1 G~kqykz ZO.\ozzozs{w�� T1Z/yk�/k rozo~kw |{w�z{ytk w�tyo kwr{~t�sy q{~zok~/{|�ty kw~otzq{~mo/
yoz� wok~ztzr1 Q{�~zkw {qTkmstzo Sok~ztzr Zo�ok ~ms15335? 6*Vm�+>546˘ 5641
931 [tw�o~ J.[ms~t���to�o ~Q.[ty{z�kz R.Fz�{z{rw{� O.N�kzr F.M�o� F.o�kw1Tk��o ~tzr�sorkyo {qr{
�t�s{�� s�ykz vz{�wonro1 Uk��~o1 534;? 993*;:;:+ >697˘69 =1s��|�>22n{t1{~ r2431436 <2zk��~o575; 3
WTOJ> 5=395:63
941 Gkrrt{ QF.Wk|�~kvt� K1Froz�/lk�on �ty�wk�t{z �{q��luom�t�o �oww/lotzr1 [{mtkw tzntmk�{~� ~o�ok~ms1
5347? 449*5+>:56 ˘:691 s��|�>22n{t1{~ r2431433 ;2�44539 /345/3564 /9
951 Z��wonro ZG.JoGo~vo~ FV. K�|ozs ksz[.Jk�kz W.J{wkz ZQ1\so �{mtkw m{z�tzrozm �{qy{yoz� k~�
��luom�t� o�oww/lotzr1 Uk��~o m{yy�ztm k�t{z�1 534:? ;*4+>4˘<1 s��|�>22n{t1{~ r2431436 <2zm{yy� 44<59
WTOJ> 5;5=6545
961 Go~~tnro RI1Fwtvtzr �o~��� �kz�tzr |o~�|om�t�o {zoy{�t{z kzn�sol~ktz1 \so V�q{~n Nkznl{{v {q
W{�t�t�o Ky{�t{z kznW��ms{|k�s{ w{r�1 534=? |14<71
971 Go~~tnro RI.Z{ltz�{z \K.Fwn~tnro Q_1 Jt��om�tzr m{y|{zoz�� {q~o�k~n>jwtv tzr).j�kz�tzr). kznwok~z/
tzr1I�~~oz� {|tzt{z tz|sk~yk m{w{r�1 533=? =*4+>:9˘;6 1s��|�>22n{t1{~ r2431434 :2u1m{|s153 3<1451347
WTOJ> 4=4:5977
991 Tk��k~ TM. Jk� UJ1 W~t{~t�t�on yoy{~� kmmo�� o�|wktz� |wkzztz rkznst||{mky| kw~o|wk�1 Uk��~o
zo�~{�mto zmo1 534<? 54*44+>4:3 =˘4:4;1 s��|�>22 n{t1{~r243143 6<2�749= 6/34</356 5/�WTOJ> 6367=4 36
9:1 Z���ov KT. T{yozzouk nO.G{��tztmv TT. Mo~�sy kz[Q.Jk� UJ1 W~ontm�t�o ~o|~o� oz�k�t{z� mkz
wtzvy{now/lk� on~otzq{~moyoz� wok~ztzr �{y{now/q~oo yomskzt�y �1WS{[ m{y|��k�t{z kwlt{w{r�1
534;? 46*=+>o433 9;:<1 s��|�>22n{t1{~ r243146; 42u{�~zkw1|ml t14339;:< WTOJ> 5<=79;76
9;1 R�wvk~ zt\J.Uk~k�ty skzR.[koont F.\ozozlk� yQ1Nto~k~mst mkwnoo| ~otzq{ ~moyoz� wok~ztzr> Oz�o/
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WSV[ I{y|��k�t{zk wGt{w{r� �s��|�>2 2n{t1{~r243146 ;42u{�~zkw1| mlt1434364: F�r��� 7.5355 5=265
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533<144 1335
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:71 F�o~ W1]�tzr m{zqtnozmo l{�zn� q{~o�|w{t�k�t{z /o�|w{~k�t{z �~kno/{qq�1 Q{�~zkw {qTkmstzo Sok~ztzr
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�749:5/ 34</37:;/ 7WTOJ> 63=<<775
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;31 Jk�kz W1jStvtzr)k� kLt~�� J~kq� {q�soFqqom�t�o L���~o1 W��F~a t�15354?1
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;51 Iwk~v FK.Rkyo�kvk F.\ky�~k \1Zt�tzr k�|t~k�t {z�nky|oz �k�t�qkm�t{z1 Kn�mk�t{ zKm{z{ytm� 1
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;61 R~t��{qqo ~�oz O1M~ok� o�|om�k� t{z�> Kn�mk�t{ zkzn��luom�t�o �owwlotz r1Q{�~zkw {qKm{z{ytm W��ms{w/
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WSV[ I{y|��k�t{zk wGt{w{r� �s��|�>2 2n{t1{~r243146 ;42u{�~zkw1| mlt1434364: F�r��� 7.5355 63265
<61 Fz�{z{ �M.Mkrzo I.Kwnk~ K.Jk�kz W1V|�tyt�y kznWo��tyt�y tzV|�tyt�on Zo|wk�1 lt{Z�t� 1
5354?1
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4:4:79 6447 WTOJ> 5<74::99
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<:1 _soowo ~S1T{�t�k�t{z k�kno�o~ytz kz�{q�|�k~n m{y|k~t�{z 1Q{�~zkw {qK�|o~tyoz�kw [{mtkw W��/
ms{w{r�1 4=::? 4>5;˘641 s��|�>22n{t1 {~r2431434:23 355/4364* ::+=33:5/ a
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3=:6;5 4744747:65
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4;79:= 4:4473:=5; WTOJ> 5:4:<9 47
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=51 Zk�{ S.Gomvo~ M[1 Nklt��. |oo~�. kznsk||tzo�� >kzo�{w��t{zk~� |o~�|om�t�o 1Fyo~tmkz Km{z{ytm
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=61 Z{l�{ zFQ.[ky�ow�{ zS1\so o�{w��t{z k~�q{�znk�t {z�{q|~oqo~ozmo �1Nkznl{{v {q�{mtkw om{z{y/
tm�15344? 4>554˘6 431s��|�>22n{t1{ ~r2431434:2G =;</3/777 /964<;/513 333;/6
=71 [ky�ow �{zS1Ozq{~yk�t{ z/lk�on ~owk�t�o m{z��y|� t{zoqqom��1 Km{z{yo�~ tmk15337? ;5*4+>=6˘4 4<1
s��|�>22 n{t1{~r243144 442u147: </35:515337 1337;=1�
=91 Zk�{ S.Gomvo~ M[1 K�{w��t{zk ~�oqqtmtozm� kznsk||tzo� �1Q{�~zkw {qW{wt�tmkw Km{z{y�1 533;? 449
*5+>635˘66 ;1s��|�>22n{t1{~ r243143<:2 94:;6;
=:1 Gozzo ��J.Jk�tn�{ zM.Ut�b1Fy{now {qy{{n k�tz�or~k�on kn�kz�kro1 W��ms {w{rtmkw Zo�to�1
5354? |1Fn�kzmo {zwtzo |�lwtmk�t{z1 s��|�>22 n{t1{~r243143 6;2~o�33 335=7 WTOJ> 6794:493
=;1 Kwnk~ K.Ut�b1Oz�o~km�t{ zlo��ooz oy{�t{zk w��k�o kznwok~ztzr �zno~wto� y{{n tz��kltwt��1 Uk��~o
I{yy�z tmk�t{z�1 5349? :*4+>4˘431 s��|�>22n{t1{~ r2431436<2 zm{yy�;47= WTOJ> 59:3<3<<
=<1 Gwktz G.Z��wonro ZG1T{yoz�k~� ��luom�t� o�oww/lotzr no|ozn� {zwok~ztzr kznz{�~o�k~n1 Kwtqo1
5353? =>o9;=;;1 s��|�>22n {t1{~r2431;99 72oStqo19 ;=;; WTOJ> 66533=<=
==1 Kwnk~ K.Z��wonro ZG.J{wkz ZQ.Ut�b1T{{n k�~o|~o�oz� k�t{z {qy{yoz��y 1\~ozn� tzI{rzt�t�o
[mtozmo� 1534:? 53*4+>49˘5 71s��|�>22n{t1 {~r2431434:2u 1�tm�153491 3;1343 WTOJ> 5:979<96
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yoz� wok~ztzr ty|kt~yo z�tzno|~o��t{ z15354?1
4341 G~{�z ^T. cs� S.[{w�k� F._kzr QT.TmI�~~� RS.Rtzr/Ik�k �G.o�kw1Zotzq{~moy oz�wok~ztzr nt�/
~�|�t{z �tztznt�tn�kw� �t�s no|~o��t{ zkzn�oz�t�t�t�� �{��y|�{y mskzro q{ww{�tzr m{rzt�t�o losk�/
t{~kw �so~k|�1 QFTF |��mst k�~�1 5354? ;<*43+>444 6˘4455 1s��|�>22n{t1{~ r2431433 42ukyk|��mstk� ~�1
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{qm{y|��k�t{z kw~o�ok~ms1 Uo�~{�mtozmo ’Gt{losk� t{~kw Zo�to��1 5349? 99>57;˘5:;1 s��|�>22n {t1{~r2
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4391 Ut�b.Jk� UJ. Q{ow J.Jk�kz W1\{ztm n{|kytzo> {||{~� �zt�� m{��� kzn�som{z�~{w {q~o�|{z�o �tr{~1
W��ms {|sk~ykm{w{r� 1533;? 4=4*6+>93; ˘9531 s��|�>22n{t1{~ r2431433;2 �33546/33:/ 3935/7 WTOJ>
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ozmo1 5349? 6<>4˘56 1s��|�>22n{t1{~ r2431447 :2kzz�~o�/zo �~{/3;4;4 7/366=5< WTOJ> 59;39= 5=
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43<1 N��ktz T.Z{t�o~ QW1Uo�~{�mtoz mo{qk|k�s� kznkzson{ztk> k�~kz�ntk rz{��tm k||~{kms1 Uk��~o
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