GlobMed
Collection
12 items • Updated
• 3
premise stringlengths 171 5.17k | hypothesis stringlengths 26 661 | gold_label stringclasses 2 values |
|---|---|---|
لقد درسنا تأثيرات ألفا-ميثيل-بارا-تيروزين (alpha-MPT)، وهو مثبط لإنزيم هيدروكسيلاز التيروزين، على التحول داخل الجسم الحي لـ L-T4 (T4) إلى 3',3,5-ثلاثي يودو-L-ثيرونين (T3)، وعلى الفعالية البيولوجية لـ T4. استُخدمت جرذان مستأصلة الغدة الدرقية وتم حقنها يوميًا بجرعات صيانة من T4. أُجريت ثلاثة أنواع مختلفة من التجارب. تضمن النوع الأول الاتزان النظائري باستخدام T4 الموسوم بـ 125I وقياس طرح 125I في البول. وتضمنت السلسلة الثانية حقن جرعة واحدة من [125I]T4، مع دراسة كميات [125I]T3 في أنسجة مختلفة بعد 7 أو 20 h. وتضمنت السلسلة الثالثة علاجًا يوميًا لمدة 13 يومًا بـ T4 و alpha-MPT، وفي نهاية ذلك قيس نشاط إنزيم ديهيدروجيناز ألفا-غليسيروفوسفات في الكبد بوصفه مؤشرًا للتأثيرات البيولوجية للهرمون. وعلى الرغم من أن الطرائق التجريبية المستخدمة كشفت بوضوح التأثيرات المعروفة جيدًا لـ 6-بروبيل-2-ثيوراسيل، لم تُلاحظ تأثيرات واضحة لـ alpha-MPT. | يُستنتج أن alpha-MPT لا يثبط تحول T4 إلى T3 داخل الجسم الحي في الجرذان ولا يؤثر في القوة البيولوجية لجرعة معينة من T4، على الأقل إلى حد مماثل لما يُلاحظ عند استخدام 6-بروبيل-2-ثيوراسيل. | استلزام |
1. تُحفِّز أيونات البيكربونات نقل السيرين والألانين إلى الخلايا الكبدية المعزولة. 2. يتمثل تأثير البيكربونات في زيادة Vmax. لعملية النقل دون تغيير Km. الظاهري. 3. قُدِّر الرقم الهيدروجيني داخل الخلية من توزّع القاعدة الضعيفة ميثيل أمين والحمض الضعيف 5,5'-dimethyloxazolidine-2,4-dione (DMO) عبر الغشاء البلازمي. 4. أدت إضافة البيكربونات إلى معلّق خلوي إلى أن يصبح الرقم الهيدروجيني الداخلي أكثر حموضة. 5. كان المعدل الابتدائي لنقل السيرين والألانين والجلايسين دالة خطية للفرق الابتدائي في الرقم الهيدروجيني عبر الغشاء. 6. | يُستنتج أن البيكربونات تُنشِّط نقل هذه الأحماض الأمينية أساسًا عبر زيادة فرق الرقم الهيدروجيني عبر الغشاء البلازمي. | استلزام |
إن إضافة Ba++ إلى المحلول المصلي الذي يغمر معدة ضفدع في حالة راحة أدت إلى زيادة المقاومة عبر المخاطية واستحثت إفراز الحمض. ارتبطت الزيادة في إفراز الحمض بزيادة تسرّب الهيستامين من المخاطية إلى المحلول المصلي. إن المعالجة المسبقة بـ burimamide ثبطت الاستجابة الإفرازية لـ Ba++. بعد معالجة نبضية بـ Ba++ (2 mM لمدة 5 min)، كانت التأثيرات على المقاومة عابرة لكن التأثيرات على إفراز الحمض كانت مستدامة. كما أن المعالجة النبضية بالهيستامين أدت أيضًا إلى زيادة مستدامة في إفراز الحمض، وقد حُجبت هذه الزيادة بواسطة burimamide. | يُستنتج أن Ba++ يحرر الهيستامين الذي يحفز بعد ذلك إفراز الحمض. | استلزام |
عُزلت الخلايا البدينة من التجويفين الصفاقي والجنبي لجرذان مُحسَّسة بنشاط وحُضنت مع الأمينات الحيوية (5-hydroxytryptamine و dopamine) مع أو من دون معالجة مسبقة بمستضد نوعي. أدى تفاعل تأقي نتج عنه تحرر 20-25% من الهيستامين في الخلايا إلى انخفاض طفيف في امتصاص الأمين. عند تراكيز أحدثت تحررًا للهيستامين مماثلًا لما يحدث أثناء التفاعل التأقي كان للمركب 48/80 تأثير مماثل على امتصاص الأمينين. إن تحرر الهيستامين المُستحث بتراكيز أعلى من المركب 48/80 أدى إلى انخفاض أشد في امتصاص الأمينات، وكان الانخفاض متناسبًا تقريبًا مع مقدار تحرر الهيستامين. | يُستنتج أن الانخفاض في امتصاص الأمينات في المختبر بعد تحرر الهيستامين المحرَّض بالتأق وبالمركب 48/80 يعود إلى وجود عدد أقل من الحبيبات السليمة القادرة على تخزين الهيستامين، وليس أساسًا بسبب إضرار بالآليات التي تمتص بها الخلايا البدينة الأمينات الحيوية في المختبر. | استلزام |
أشارت دراسات سابقة إلى أن تراكم ثنائي هيدروتستوستيرون في البروستاتا قد يشارك في إمراضية فرط تنسج البروستاتا لدى الإنسان والكلب. ومع ذلك، فإن حقيقة أن إعطاء 10 mg ثنائي هيدروتستوستيرون/d لكلاب هجينة مخصية (0.5 mg/kg body wt) يسبب نمواً قليلاً في البروستاتا، في حين أن جرعات مماثلة من 3alpha-androstanediol تُحدث بانتظام فرط تنسج البروستاتا (> 14 g weight)، قد أثارت احتمال أن يكون تراكم ثنائي هيدروتستوستيرون نتيجة للمرضية وليس سبباً لها. ولتحري آلية هذه الظاهرة، قمنا بقياس مستويات ثنائي هيدروتستوستيرون و3alpha-androstanediol في بروستاتات 75 كلباً. في كلٍّ من فرط تنسج البروستاتا الحاصل طبيعياً والمُحَثّ بواسطة 3alpha-androstanediol، كانت مستويات ثنائي هيدروتستوستيرون مرتفعة (>5 ng/g)، بينما في الغدد غير الناضجة والغدد لدى الحيوانات المعالجة بثنائي هيدروتستوستيرون كانت المستويات متشابهة (2.1 و2.6 ng/g، على التوالي). لم تختلف مستويات 3alpha-Androstanediol بين الحيوانات المعالجة بثنائي هيدروتستوستيرون أو 3alpha-androstanediol. لذلك، وبما أن 3alpha-androstanediol الخارجي يُعد طليعة أفضل لثنائي هيدروتستوستيرون البروستاتي من ثنائي هيدروتستوستيرون الخارجي نفسه، فقد تم فحص تأثيرات المعالجة بجرعات أكبر (2.5 mg/kg per d) من ثنائي هيدروتستوستيرون و3alpha-androstanediol لمدة 12 wk. بهذه الكميات، كان ثنائي هيدروتستوستيرون فعالاً بقدر 3alpha-androstanediol في إحداث تطور فرط تنسج البروستاتا وفي رفع تركيز ثنائي هيدروتستوستيرون في البروستاتا. | لأن ثنائي هيدروتستوستيرون يتراكم في فرط تنسج البروستاتا العفوي، ولأن إعطاء كميات كافية من ثنائي هيدروتستوستيرون للكلب المخصي يمكن أن يُحدث تطور فرط تنسج البروستاتا، ولأن 3alpha-androstanediol يُحدث تطور فرط التنسج عبر التحول إلى ثنائي هيدروتستوستيرون، نستنتج أن تراكم ثنائي هيدروتستوستيرون هو سبب فرط تنسج البروستاتا لدى الكلاب. | استلزام |
لاحظت سبعة مختبرات متعاونة في دراسة لمستحضرين من البلاسمينوجين بنقاوة متوسطة (64/23، 63/6) أن كمية المُنشِّط (اليوروكيناز أو الستربتوكيناز) وزمن تنشيط البلاسمينوجين أثّرا في كمية البلاسمين المتولِّد. وباستخدام الكازئين وببتيدٍ متعددٍ اصطناعي (S-2251) كركائز، أظهر المؤلفون لاحقًا أن تحقيق التنشيط الكامل للبلاسمينوجين كان صعبًا دون فقدان في النشاط بسبب الهضم الذاتي للبلاسمين. | أتاحت مقارنة الوحدات الفرعية للببتيد متعدد (على الرحلان الكهربائي SDS) لمختلف مخاليط التنشيط المُحَفَّزة بـ AKT-induced مع نشاطها من البلاسمين الاستنتاج بأنه عند أقصى توليد للبلاسمين من AKT-induced، يبقى بعض AKT-induced على شكل وسيط AKT-induced غير نشط (PLG-i). | تناقض |
عُزلت سلاسل DNA الأبوية والبنوية من خط خلايا ورم كبدي لجرذ نوفيكوف، وتمت مزامنتها بإيقاف الطور S باستخدام فائض الثيميدين، وكانت قد أكملت حتى دورة واحدة من تضاعف DNA بوجود (14-C-methyl)methionine و(6-3-H) bromodeoxyuridine. كانت كلتا السلسلتين مُمثَّلتين، وكانت نسبة وسم الميثيل الكلي في DNA الأبوي تزداد قليلًا مع الوقت في الطور S. أُعيدت الدراسات باستخدام (14-C-methyl)methionine و(3-H)deoxycytidine لتحديد ما إذا كانت مثيلة الأبوي تحدث على بقايا السيتوزين الموجودة مسبقًا أم المُدخلة عبر الإصلاح. وُجد كلٌّ من (14-C) و(3-H) في DNA الأبوي. كانت نسبة (14-C)/(3-H) لـ DNA-5-methylcytosine في DNA الأبوي نحو ضعفي تلك في DNA البنوي، بينما أظهرت بيانات (3-H) ضعف تركيز 5-methylcytosine في DNA الأبوي مقارنةً بـ DNA البنوي. وبالتالي حدثت مثيلة الأبوي على بقايا السيتوزين المُدخلة عبر الإصلاح وأسفرت عن فرط المثيلة. وقد تبيّن أن تلف DNA وإصلاحه كان بسبب إيقاف الطور S بإعادة تكرار الدراسات باستخدام طريقة إيقاف تسلسلي للانقسام المتساوي-G1. وباستخدام هذه الطريقة وُجد القليل من (14-C) أو (3-H) في DNA الأبوي. | نستنتج أن إيقاف الطور S يؤدي إلى تلف DNA وإصلاحه مع فرط مثيلة لاحق لبقايا السيتوزين المُدخلة عبر الإصلاح؛ وأن الإيقاف التسلسلي للانقسام المتساوي-G1 يقلل تلف DNA؛ وأن التقنية الأخيرة، المناسبة لمزامنة كميات كبيرة من الخلايا، قد تكون مفيدة في دراسات تضاعف DNA في حقيقيات النوى الخالية نسبيًا من المصطنعات. | استلزام |
1. دُرِس تأثير ذيفان الكوليرا المنقّى على العمليات الإفرازية للبنكرياس خارجي الإفراز في بنكرياس القط المعزول المُروّى بمحلول ملحي وفي قطع مُحتضَنة من بنكرياس الجرذ. 2. استحثّ الذيفان استجابة إفرازية ثنائية الطور من بنكرياس القط المُروّى. كان الطور الأولي الصغير، الذي بدأ خلال دقائق من تطبيق الذيفان، مُصطنعًا بسبب وجود NaN3 في مستحضر ذيفان الكوليرا كما هو مُزوَّد؛ وكان يمكن إعادة إحداثه بالكامل بواسطة NaN3 بالتركيز المتوقع أثناء تحفيز الذيفان. بدأ الطور الثاني المستمر من الإفراز، الناتج عن فعل الذيفان نفسه، خلال 30-60 min، وازداد في الشدة لعدة ساعات واستمر في غياب الذيفان. وترافق ذلك مع ارتفاع متوازٍ في تركيز AMP الحلقي النسيجي، وكان يمكن تعزيزُه بواسطة الثيوفيلين. 3. كانت تركيبة الإفراز المُحفَّز بذيفان الكوليرا مشابهة لتلك المُستحثّة بالسيكرتين؛ على سبيل المثال احتوت على تركيز عالٍ من البيكربونات وكميات قاعدية فقط من الإنزيمات الهاضمة. 4. وبالمثل، لم يُحفّز ذيفان الكوليرا إفراز الإنزيمات بواسطة بنكرياس الجرذ المُحتضَن، رغم الارتفاعات الكبيرة في تركيز AMP الحلقي النسيجي. 5. | ولأن ذيفان الكوليرا قد ثَبُت حتى الآن أنه لا يملك تأثيرًا آخر سوى تحفيز أدينيلات سيكلاز، فإن هذه الملاحظات تدعم الاستنتاج بأن السيكرتين يتوسط الاستجابة الإفرازية للشوارد الكهربائية في البنكرياس تجاه AMP الحلقي، لكنها لا تقدم دليلًا على أن السيكرتين يؤدي دورًا مشابهًا في تنظيم إفراز إنزيمات البنكرياس المُحفَّز بواسطة كوليسيستوكينين-بانكريوزيمين أو الأستيل كولين. | تناقض |
تمت مقارنة اثنين من الببتيدات النخامية الحالّة للشحوم، الهرمون الموجّه لقشر الكظر (ACTH) وهرمون تحفيز الخلايا الميلانية بيتا (beta-MSH)، والببتيد الحالّ للشحوم خارج النخامي IIF، من حيث تأثيراتها على إنتاج الأحماض الدهنية الحرة وتركيز 3',5'-أدينوزين أحادي الفوسفات الحلقي (cAMP) في نسيج دهني معزول من الأرنب والجرذ، وعلى نشاط أدينيلات سيكلاز في مجانسات النسيج. أدى ACTH بتركيزات 0.01 mug/ml أو أكثر إلى زيادة تحلل الشحوم ومستويات cAMP في كلا النسيجين. أدى beta-MSH بتركيزات 0.001 mug/ml أو أكثر إلى زيادة تحلل الشحوم وcAMP في نسيج الأرنب، لكن تركيز 10 mug/ml لم يحفّز تحلل الشحوم ولم يغيّر تركيز النوكليوتيد في نسيج الجرذ. حفّز الببتيد IIF عند 0.01 mug/ml أو أكثر تحلل الشحوم في النسيج الدهني للأرنب وتسبّب في تراكم cAMP. فشل تركيز 100 mug/ml في تحفيز إنتاج الأحماض الدهنية الحرة في نسيج الجرذ كما لم يتأثر مستوى cAMP. في وسط يحتوي على 7.6 mEq/l من Mg++ ومن دون Ca++، حفّز ACTH عند 0.1 mug/ml أو أكثر نشاط أدينيلات سيكلاز في مجانسات النسيج الدهني لكل من الأرنب والجرذ بمقدار 6- إلى 12-ضعفًا. تم تثبيط هذا التأثير عندما استُبدل Mg++ بـ Ca++ أو Na+ أو K+. حفّز beta-MSH أدينيلات سيكلاز في مجانس النسيج الدهني للأرنب، ولكن ليس في الجرذ، في وسط حضانة يحتوي على Mg++؛ ومجدّدًا تم كبح التأثير على أدينيلات سيكلاز لدى الأرنب عندما استُبدل Mg++ بـ Ca++ أو Na+ أو K+. فشل الببتيد IIF في التأثير على أدينيلات سيكلاز في مجانس نسيج الأرنب في وسط يحتوي على Mg++ وخالٍ من Ca++؛ لكن عندما احتوى الوسط على 7.6 mEq/l من Ca++ بدلًا من Mg++، تسبب 0.1 mug/ml أو أكثر من IIF بزيادة قدرها 4- إلى 15-ضعفًا في نشاط السيكلاز. لم يؤثر IIF على السيكلاز في مجانس نسيج الجرذ في وجود Ca++ أو في غيابه. | تتوافق البيانات مع الاستنتاج بأن الببتيد الحالّ للشحوم خارج النخامي IIF، وكذلك الببتيدات النخامية ACTH وbeta-MSH، يسرّع تحلل الشحوم في الخلايا الشحمية الحساسة عبر تحفيز أدينيلات سيكلاز لإنتاج cAMP. | استلزام |
أدى نقص سكر الدم المُحَرَّض بالإنسولين إلى زيادة في الألدوستيرون في البلازما وكذلك في نشاط الرينين والكورتيزول. بعد تثبيط نظام الرينين-الأنجيوتنسين عبر الإعطاء المسبق للبروبرانولول، ظل نقص سكر الدم المُحَرَّض بالإنسولين يسبب زيادة كبيرة في الألدوستيرون في البلازما مماثلة للزيادة في الكورتيزول في البلازما، رغم أن نشاط الرينين في البلازما كان مُثبَّطًا. وعلى العكس، بعد تثبيط ACTH الداخلي عبر الإعطاء المسبق للديكساميثازون، فشل نقص سكر الدم المُحَرَّض بالإنسولين في إحداث ارتفاع في الألدوستيرون في البلازما والكورتيزول في البلازما، رغم أن نشاط الرينين في البلازما ازداد. لم تكن زيادة الألدوستيرون في البلازما استجابةً لـ ACTH خارجي المنشأ مختلفة مع أو بدون الإعطاء المسبق للديكساميثازون. | نستنتج أن ACTH مسؤول إلى حد كبير عن زيادة إفراز الألدوستيرون بعد نقص سكر الدم المُحَرَّض بالإنسولين. | استلزام |
أدى حقن كلوريد الكالسيوم في قلوب جرذان معزولة ومروية إلى إحداث تأثير إينوتروبي إيجابي وزيادة مستويات الفوسفوريلاز a (EC 2.4.1.1). تأخر ازدياد نشاط الإنزيم عن التأثير الإينوتروبي. عززت المعالجة المسبقة للحيوانات بهرمون الغدة الدرقية قدرة النورأدرينالين على تنشيط الفوسفوريلاز، لكنها لم تؤثر في التأثير الإينوتروبي أو في تأثير تنشيط الفوسفوريلاز بواسطة الكالسيوم. كما عززت المعالجة المسبقة بهرمون الغدة الدرقية التأثير كرونوتروبي للكالسيوم. لم يؤثر الكالسيوم في المستويات القلبية للأدينوزين أحادي الفوسفات الحلقي. | يُستنتج أن الفوسفوريلاز يمكنه تنشيط الكالسيوم بآلية غير الأدينوزين أحادي الفوسفات الحلقي، وأن تعزيز تنشيط الكالسيوم المُحَرَّض بواسطة الأمينات الأدرينرجية عبر هرمون الغدة الدرقية ليس حدثًا بوساطة الفوسفوريلاز. | تناقض |
إن إعطاء الهيبارين مع أو بدون ACTH خفّض بشكل ملحوظ محتوى الكوليسترول الكبدي في سمك السلور. في المصل، أحدث الهيبارين وحده أولاً فرط كوليسترول الدم تلاه نقص كوليسترول الدم، في حين أنه عزّز التأثير المُحدِث لفرط كوليسترول الدم لـ ACTH بعد ثلاث ساعات من الإعطاء. | يُستنتج أن الهيبارين يثبط التأثير الخافض للكوليسترول لـ ACTH في سمك السلور. | تناقض |
1. النظير المماثل لـ ATP، adenylyl-imidodiphosphate ثبّط بسرعة تطور الأكسجين المعتمد على CO2 بواسطة البلاستيدات الخضراء المعزولة من البازلاء. كما ثبّط كلٌّ من alpha, beta- و beta, gamma-methylene adenosine triphosphate تطور الأكسجين. أُزيل التثبيط بواسطة ATP ولكن أُزيل جزئيًا فقط بواسطة 3-phosphoglycerate. كان تطور الأكسجين مع 3-phosphoglycerate كركيزة مُثبَّطًا بواسطة adenylyl-imidodiphosphate بدرجة أقل مقارنةً بتطور الأكسجين المعتمد على CO2. كان تركيز adenylylimidodiphosphate المطلوب لإحداث تثبيط بنسبة 50% لتطور الأكسجين المعتمد على CO2 هو 50 micronM. 2. على الرغم من أن الفسفرة الضوئية غير الحلقية بواسطة البلاستيدات الخضراء المكسورة لم تتأثر بشكل ملحوظ بـ adenylyl-imidodiphosphate، فإن نقل الإلكترونات في غياب ADP كان مُثبَّطًا بواسطة adenylyl-imidodiphosphate بنفس المقدار كما بواسطة ATP، مما يشير إلى ارتباط النظير المماثل لـ ATP بعامل الاقتران الخاص بالفسفرة. 3. تم وسم نوكليوتيدات الأدينين الذاتية في مُعلَّق البلاستيدات الخضراء عبر الحضانة مع [14C]ATP ثم الغسل لاحقًا. أدت إضافة adenylyl-imidodiphosphate إلى البلاستيدات الخضراء الموسومة إلى تدفّق خارجي سريع لنوكليوتيدات الأدينين، مما يشير إلى أن النظير المماثل لـ ATP قد نُقل إلى داخل البلاستيدات الخضراء عبر ناقل نوكليوتيدات الأدينين. 4. | تم الاستنتاج أن امتصاص نظائر ATP المماثلة بالتبادل مع نوكليوتيدات الأدينين الذاتية خفّض تركيز ATP الداخلي وبالتالي ثبّط تثبيت CO2. | استلزام |
1 حمض النيكوتينيك والألوكسينات ثبطا إفراز الماء والشوارد بطريقة تعتمد على الجرعة عند إضافتهما إلى سائل الإرواء للبنكرياس المعزول المُروّى بمحلول ملحي لدى القط والمُحفَّز بجرعة فوق عظمى من السيكريتين.2 لم تحدث تغيّرات في تركيز الصوديوم أو البوتاسيوم المُفرَزَين في العصارة، لكن الأنيونات أظهرت تغيّرات كانت مرتبطة بمعدل التدفق. ومع انخفاض معدل التدفق ازداد تركيز الكلوريد مع انخفاض تبادلي في تركيز البيكربونات.3 حمض النيكوتينيك والألوكسينات ثبطا إفراز الإنزيمات المُحفَّز بالكارباشول.4 الإيميدازول ثبط إفراز شوارد البنكرياس، لكنه حفّز إفراز الأميلاز. الأتروبين (0.14 muM) خفّض إفراز الأميلاز لكنه لم يُلغِ التأثير.5 سيكلاز الأدينيلات المُحضَّر من بنكرياس القط، حُفِّز بواسطة ثماني الببتيد للكوليسيستوكينين-بانكريوزيمين، والسيكريتين وفلوريد الصوديوم.6 الألوكسينات ثبط بقوة كلاً من نشاط سيكلاز الأدينيلات القاعدي والمحفَّز بالهرمون. حمض النيكوتينيك والإيميدازول حفّزا نشاط سيكلاز الأدينيلات القاعدي لكن كان لهما تأثير ضئيل على النشاط المُحفَّز بالسيكريتين.7 الألوكسينات وحمض النيكوتينيك والإيميدازول كانت جميعها دون تأثير على الفوسفوديستيراز عند اختبارها بوجود تراكيز ميكرومولارية من أدينوزين 3',5'-أحادي الفوسفات (AMP الحلقي). | عند تراكيز أعلى من AMP الحلقي (2 mM) كان الألوكسينات وحمض النيكوتينيك دون تأثير، في حين كان للإيميدازول تأثير مُحفِّز طفيف عند 10 mM وكان أكثر وضوحاً عند 50 mM.8 الألوكسينات (10 mM) ثبط بقوة كلاً من نشاط سيكلاز الأدينيلات القاعدي والمحفَّز بالسيكريتين.9 يُستنتج أن تأثيرات حمض النيكوتينيك والألوكسينات والإيميدازول على إفراز البنكرياس لا تتوسطها بالكامل تأثيراتها على نظم إنزيمات سيكلاز الأدينيلات أو الفوسفوديستيراز. | استلزام |
تمت دراسة آلية عمل اللوتروبين في تحفيز تخليق بروتين محدد يُستحث باللوتروبين في خلايا لايديغ في خصية الجرذ. يبلغ الوزن الجزيئي التقريبي للبروتين المستحث باللوتروبين حوالي 21000 ويتم كشفه بوسم بروتينات خلايا لايديغ بـ [(35)S]ميثيونين، يتبعه فصل بواسطة الرحلان الكهربائي على هلام بولي أكريلاميد والتصوير الإشعاعي الذاتي للهلام المجفف. استُخدم إدخال (35)S في البروتين المستحث باللوتروبين كتقدير لتخليق البروتين. كما أدى تحضين خلايا لايديغ مع AMP الحلقي ثنائي البوتيريل أو ذيفان الكوليرا إلى تحفيز تخليق البروتين. لم يكن بالإمكان تحفيز تخليق البروتين المستحث باللوتروبين أكثر بإضافة AMP الحلقي ثنائي البوتيريل عندما كان محفزًا إلى الحد الأقصى بـ 100ng من اللوتروبين/ml. أدت إضافة 3-isobutyl-1-methylxanthine، وهو مثبط للفوسفوديستيراز، إلى زيادة إضافية في تخليق البروتين بوجود جرعة دون قصوى من اللوتروبين (10ng/ml) ولكن ليس في غياب اللوتروبين أو مع كميات قصوى من اللوتروبين (100 و 1000ng/ml). منع الأكتينوميسين D تأثير اللوتروبين على تحفيز تخليق البروتين المستحث باللوتروبين عند إضافته فورًا أو بعد 1h من بدء التحضين، ولكن ليس عند إضافته بعد 5-6h. ويُفسَّر ذلك على أنه يعكس أنه بعد استحثاث mRNA الذي يشفّر للبروتين المستحث باللوتروبين، لم يعد للوتروبين تأثير على تخليق البروتين بوجود الأكتينوميسين D. كما تم تحفيز تخليق البروتين في الجسم الحي أيضًا عبر حقن الكوريغونادوتروبين في الجرذان بعد 1 day من استئصال الغدة النخامية، وكان المسار الزمني لهذا التحفيز لتخليق البروتين المستحث باللوتروبين في الجسم الحي مشابهًا لذلك الذي تم الحصول عليه بتحضين خلايا لايديغ خارج الجسم الحي مع اللوتروبين. | استنادًا إلى هذه النتائج يُستنتج أن تحفيز تخليق البروتين المستحث باللوتروبين بواسطة اللوتروبين يتم على الأرجح بوساطة AMP الحلقي ويتضمن تخليق mRNA. | استلزام |
باستخدام الخلايا أحادية النواة الدورانية كنسيج متاح بسهولة وباستخدام معدل التحلل عالي الألفة للبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) الموسوم بـ 125-I كمؤشر على نشاط مستقبلات LDL على سطح الخلية، قمنا بقياس نشاط المستقبلات في خلايا من 53 فردًا. تضم هذه المجموعة 32 شخصًا سليمًا، و15 شخصًا لديهم الشكل متغاير الزيجوت من فرط كوليسترول الدم العائلي، و6 أشخاص لديهم اضطرابات فرط شحميات الدم غير فرط كوليسترول الدم العائلي. كان 7 من الأشخاص السليمين و10 من متغايري الزيجوت أعضاءً في سلالة كبيرة واحدة ذات انتقال عبر خمسة أجيال للجين الطافر لفرط كوليسترول الدم العائلي. تم معايرة نشاط مستقبلات LDL في الخلايا أحادية النواة الدموية تحت مجموعتين من الظروف. أولًا، قيس تحلل 125I-LDL في الخلايا اللمفاوية المنقاة التي حُضنت لمدة 3 أيام في غياب البروتينات الدهنية بهدف تحريض مستوى مرتفع من نشاط مستقبلات LDL. أكدت الصور الإشعاعية الذاتية بتباين الطور للخلايا المحتضنة مع 125I-LDL والصور المجهرية الإلكترونية للخلايا المحتضنة مع LDL الموسوم بالفريتين وجود مستقبلات LDL على الخلايا اللمفاوية. ثانيًا، قيس تحلل 125I-LDL في الخلايا أحادية النواة المختلطة (85-90% خلايا لمفاوية و5-15% خلايا وحيدة) مباشرة بعد عزلها من مجرى الدم. مثّل هذا الاختبار محاولة لتقييم عدد المستقبلات المُعبَّر عنها فعليًا على الخلايا عندما كانت في الدوران. تحت كلتا مجموعتي الظروف، عبّرت خلايا متغايري الزيجوت المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي عن متوسط يقارب نصف العدد الطبيعي من مستقبلات LDL. | نستنتج أن الشكل متغاير الزيجوت من فرط كوليسترول الدم العائلي يتميز بانخفاض عدد مستقبلات LDL على الخلايا أحادية النواة الدورانية. | تناقض |
استُخدمت شرايين المساريقا في الجرذ المعزولة والمروّاة بمحلول كريبس مُعدّل لدراسة تأثيرات الأنجيوتنسين II (AII)، الأنجيوتنسين III (AIII)، و[des-Asp1-Arg2]AII على النقل الأدرينرجي. عزّز الأنجيوتنسين II الاستجابات المُضيِّقة للأوعية لكلٍّ من تحفيز العصب الودّي والنورإبينفرين الخارجي، بينما عزّز AIII و[des-Asp1-Arg2]AII الاستجابات المُضيِّقة للأوعية للنورإبينفرين الخارجي فقط. وعند مقارنة الاستجابات للنورإبينفرين الخارجي، كان ترتيب فاعلية النواهض هو AIII أكبر من AII أكبر من [des-Asp1-Arg2]AII. تم تثبيط تعزيز تحفيز العصب الودّي بواسطة AII عبر الإعطاء المتزامن لـ AIII (25%)، و[des-Asp1-Arg2]AII (51%)، و[Sar1-Ile8]AII (83%)، و(Ile7)AIII (80%). كما تم تثبيط تعزيز النورإبينفرين الخارجي بواسطة AII وAIII و[des-Asp1-Arg2]AII بواسطة [Sar1-Ile8]AII (110%، 113%، و108%، على التوالي) وبواسطة [Ile7]AIII (50%، 64%، 91%، على التوالي). | نستنتج أن AII يعزّز تحفيز العصب الودّي وأن [des-Asp1-Arg2] AII يعزّز تضيق الأوعية المُحرَّض بالنورإبينفرين الخارجي. | تناقض |
1. وُجد أن البروبيونات وغيرها من الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة غير المتفرعة، البوتيرات، البنتانوات، الهكسانوات والأوكتانوات، تُحفّز وتُثبط كلاً من النقل النشط للصوديوم بواسطة مثانة العلجوم، كما قيس ذلك بتيار قصر الدارة (s.c.c.). 2. حدث التحفيز وحده عقب إضافة تراكيز منخفضة من الأحماض الدهنية (0.1-1.0 mM) إلى وسط الاستحمام المصلي أو المخاطي؛ كما لوحظ التحفيز أيضاً بعد فترة أولية من التثبيط استجابةً لتراكيز أعلى (approx. 5 mM) لبعض المركبات. 3. حدث التثبيط وحده عقب إضافة تراكيز مرتفعة (5-20 mM) من هذه المركبات. تفاوتت مدة وشدة التثبيط مع زيادة التركيز وطول السلسلة للحمض الدهني، وكانت أكبر بعد الإضافة المخاطية مقارنةً بالإضافة المصلية. 4. ازداد التأثير المثبط للبروبيونات المخاطية مع انخفاض pH وسط الاستحمام المخاطي. 5. انعكس التثبيط الناتج عن الأحماض الدهنية بالكامل عند إزالة المركب من وسط الاستحمام، وكان التحفيز يتلو ذلك بشكل مميز. 6. في دراسات صُممت لتقييم دور استقلاب الأحماض الدهنية في تأثيراتها المثبطة المخاطية، وُجد أن البروبيونات الموسومة بـ 14-c، عند إضافتها إلى السطح المخاطي للمثانة، تحولت إلى 14-CO2، وأن السكسينات المخاطية وحمض ألفا-أوكسوغلوتاريك بتركيز 20 mM ثبطا (s.c.c.) بشكل طفيف. ومع ذلك، لم يتداخل المالونات مع التثبيط الناجم عن البروبيونات المخاطية، كما أن حمضين غير قابلين للاستقلاب، ثنائي ميثيل بروبيونات والبنزوات، أحدثا تثبيطاً (ودون تحفيز) لـ (s.c.c.). 7. في وجود تركيز مثبط من الحمض الدهني، انخفضت قدرة المثانة على الاستجابة للبيروفات المضاف بما يتناسب مع الانخفاض في مستوى (s.c.c.)، في حين بقيت الاستجابة المُولِّدة للصوديوم للفازوبريسين سليمة إلى حد كبير. 8. | نستنتج أن تحفيز نقل الصوديوم بواسطة البروبيونات وغيرها من الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة يعود إلى استقلاب المركبات وتوفير الطاقة لآلية نقل الصوديوم. | استلزام |
أدى تلقيح فئران حديثة الولادة بفيروس التهاب السحايا والمشيمية اللمفاوي (LCM) إلى انخفاض زيادة الوزن، ونخر خلايا الكبد، والوفاة. إن حقن غلوبولين مناعي قوي من الأغنام ضد إنترفيرون الفأر قد ثبط بشكل ملحوظ هذه المظاهر لمرض فيروس LCM رغم حقيقة أن هذه الفئران المعالَجة كان لديها 100-fold المزيد من فيروس LCM في مصلها. | نستنتج أن الإنترفيرون يتوسط الإمراضية لمرض فيروس LCM في فئران حديثة الولادة. | تناقض |
دُرِس دور الفازوبريسين النخامي (الهرمون المضاد لإدرار البول--ADH) في تكوّن وديناميكيات الخلط المائي في الأرانب باستخدام تقنيات مختلفة. وباستخدام تحضيرات معزولة للجسم الهدبي، قيسَت التغيرات في تيار القصر عبر الظهارة، وتبيّن أن الفازوبريسين الطبيعي و Lys8-vasopressin يزيدان تيار القصر عبر الظهارة عند تراكيز أقل من 10 muU/ml (أي ضمن المجال الفيزيولوجي)، مما يشير إلى زيادة نقل الصوديوم عبر الظهارة الهدبية. وفي سلسلة أخرى من التجارب على أرانب سليمة أُعطيت حمولة من الإيثانول لكبح ADH الداخلي، أدّى إعطاء الفازوبريسين الخارجي إلى رفع ضغط العين، ولوحِظ تأثير مماثل عند تحفيز إنتاج ADH الداخلي بالنيكوتين. وأظهرت القياسات المباشرة لتدفق الخروج أن الفازوبريسين لم يكن له تأثير عند إعطائه وريدياً، وأن التأثير الوحيد عند إعطائه داخل الحجرة الأمامية للعين كان زيادة السهولة، وهو ما يميل إلى خفض ضغط العين بدلاً من رفعه. وأخيراً، دُرست التأثيرات داخل الشريان ووريدياً للفازوبريسين على الدوران في القزحية وعلى ضغوط الشرايين داخل العين والجهازية. ولوحِظت التأثيرات الموضعية على سرير الأوعية في العين والتغيرات في ضغط الدم الجهازي فقط عند معدلات إعطاء تفوق بكثير المجال الفيزيولوجي لإنتاج الفازوبريسين الداخلي. | يُستنتَج أن الهرمون المضاد لإدرار البول، عند المستويات الفيزيولوجية، يمكنه تحفيز نقل الصوديوم النشط إلى داخل العين مما يميل إلى رفع ضغط العين، ويُقترَح أن هذا قد يعمل كآلية تنظيمية اتزانية تحد من التغيرات في معدل تكوّن الخلط المائي وفي ضغط العين التي قد تنتج لولا ذلك عن التبدلات اليومية في حالة إماهة الجسم. | استلزام |
يرتبط البروتين A، وهو مكوّن من جدار الخلية لدى عدة سلالات من المكورات العنقودية الذهبية، بقوة بالجزء Fc من الغلوبولينات المناعية. أظهر هذا البحث أن هذا الارتباط يمكن أن يثبط السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC). وقد اعتمدت درجة تثبيط ADCC على التراكيز النسبية للبروتين A والمصل المضاد للخلايا الهدف. كما ثبط البروتين A تكوّن الوريدات بين كريات الدم الحمراء الغنمية المغطاة بالأجسام المضادة والخلايا اللمفاوية ذات مستقبلات Fc. | لذلك نستنتج أن البروتين A يثبط ADCC عبر منع ارتباط الخلايا الهدف المغطاة بالأجسام المضادة بمستقبلات Fc على الخلايا المؤثرة السامة للخلايا. | استلزام |
في 37 من أصل 41 من تحضيرات ألياف عضلة هيكلية معزولة للضفدع (ليف واحد أو ليفان أو ثلاثة ألياف)، أُلغي الاختلاج أو انخفض إلى أقل من 10% من الشاهد عند تعريض الألياف لمحلول O-calcium مُنظَّم بالبيكربونات لمدة 10 min أو أقل. إن استبدال البيكربونات بمنظِّم فوسفات إمّا منع تثبيط الاختلاج أو زاد زمن التعرض لـ O-calcium المطلوب لإحداثه. | لا يُستنتَج أن أيونات الكالسيوم المرتبطة بالغشاء السطحي (على الأرجح في الأنابيب t) مطلوبة لاقتران جهد الفعل بالاستجابة الميكانيكية وأن أيونات الفوسفات تثبط فقدان أيونات الكالسيوم المرتبطة بالغشاء إلى محلول خارجي calcium -free. | تناقض |
تم تقييم فعالية جل أسنان يحتوي على 1% كلورهكسيدين على اللويحة السنية وصحة اللثة على مدى 6 أشهر باستخدام إجراء مزدوج التعمية. تم تقسيم مائة وسبعة عشر شخصًا من ذوي الإعاقة الذهنية تتراوح أعمارهم بين 10-17 سنة ويقيمون في مؤسسة إلى مجموعتين. خُصصت إحدى المجموعتين لتفريش يومي باستخدام جل 1% كلورهكسيدين، والمجموعة الأخرى لجل وهمي يحتوي على كبريتات الكينين. لم تُستخدم أي وسيلة أخرى لنظافة الفم خلال فترة التجربة. جرى تقييم تراكم اللويحة السنية والتهاب اللثة عند 0 و1 و3 و6 أشهر. كما أُجري تقييم بعد شهرين من إيقاف استخدام الجل واستئناف إجراءات تفريش الأسنان المعتادة. لم تُلاحظ أي أفضلية سريرية أو إحصائية في درجات اللويحة أو التهاب اللثة في المجموعة التي تلقت علاج الكلورهكسيدين خلال فترة 6 أشهر. وأظهرت هذه المجموعة معدلًا أعلى لحدوث تصبغ الأسنان. | تم الاستنتاج أن شدة مرض دواعم السن وسوء نظافة الفم تجاوزا القدرة على منع اللويحة والكلورهكسيدين لالتهاب اللثة. | تناقض |
حمض هيدروكلوريك البروكايين، وهو مخدر كاتيوني، رغم عدم قدرته على منع تأثير أيونوفور الكالسيوم A23187 على كريات الدم الحمراء، ثبّط التحول من القرصية إلى الشوكية، وزاد اللزوجة، وقلّل قابلية الترشيح لدى الكريات الحمراء التي تعاني من استنزاف ATP. أُبطلت هذه التأثيرات بغسل الكريات الحمراء المستنزفة من ATP والمعالجة ببروكايين HCl قبل هذه القياسات. لم يكن لبروكايين HCl تأثيرات على الحجم، أو الهشاشة الأسموزية بعد الحضانة، أو تركيب الكاتيونات أحادية التكافؤ في الكريات الحمراء المستنزفة من ATP. زاد الدواء من التقاط 45Ca بواسطة الكريات الحمراء المستنزفة من ATP لكنه لم يغيّر الكسر من الكالسيوم المرتبط بالغشاء. أظهر الرحلان الكهربائي على هلام الأكريلاميد بكبريتات دوديسيل الصوديوم لبروتينات الغشاء من الكريات الحمراء المستنزفة من ATP تشكّل معقّدات بروتينية عالية الوزن الجزيئي، لم تتكوّن عندما تم الحفاظ على الشكل ثنائي التقعر ومحتوى ATP عبر الحضانة مع الأدينين (0.54 mM) والإينوزين (12.7 mM)؛ ولم يُمنع تشكّل هذه المعقّدات عندما تم الحفاظ على الشكل ثنائي التقعر بواسطة بروكايين HCl. | استُنتج أن الحفاظ على الشكل ثنائي التقعر وقابلية التشوه الطبيعية أثناء استنزاف ATP بواسطة بروكايين HCl لم يكن مرتبطًا بإزاحة الكالسيوم المرتبط بالغشاء وتعزيز إعادة الترتيب المعتمد على ATP لبروتينات غشاء كريات الدم الحمراء. | تناقض |
تمت دراسة تأثيرات السوماتوستاتين (SRIF) على إفراز الغلوكاغون في مزرعة أحادية الطبقة لبنكرياس جرذ حديث الولادة. وُجد أن SRIF يثبط إفراز الغلوكاغون بسرعة وبطريقة تعتمد على الجرعة عند تراكيز 1-1000 ng/ml. ثبط SRIF إفراز الغلوكاغون تحت الظروف القاعدية وبعد التحفيز بواسطة الأرجينين، و3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX)، وتراكيز Ca++ المرتفعة، والأيونوفور A23187 وCa++، وBa++. ثبط SRIF إفراز الغلوكاغون المحرَّض بالأيونوفور خلال 60 min عند استخدام تركيز منخفض من A23187 (0.1 microgram/ml) لكنه لم يثبطه عند استخدام تركيز مرتفع (10 microgram/ml). غير أن التأثير المحفِّز لـ 10 microgram/ml من A23187 قد ثبطه SRIF خلال فترات حضانة قصيرة. ظلت النسبة المئوية لتثبيط إفراز الغلوكاغون المحفَّز بالأرجينين بسبب SRIF دون تغيير عندما تغيّر تركيز Ca++ في الوسط من 1-10 mM. | يُستنتج أن SRIF يثبط بسرعة إفراز الغلوكاغون تحت الظروف القاعدية أو عند تحفيزه بواسطة مجموعة متنوعة من العوامل. | استلزام |
في محاولة لتحديد تأثيرات الذيفان الداخلي على نفاذية الغشاء السنخي الشعيري الرئوي (ACM) لمجموعة متنوعة من المواد [الوزن الجزيئي (MW) يتراوح من 60 إلى 69,000]، درسنا حركة أنواع جزيئية محددة من دم الشعيرات الرئوية إلى «السنخ» المملوء بمحلول ملحي، باستخدام نموذج رئة كلب داخل الجسم الحي. بعد حقن الذيفان الداخلي (2-2.5 mg/kg) انخفضت قيم T1/2 الأساسية (الزمن، بالدقائق، اللازم لتحقيق 50% من الاتزان للمذاب المحدد بين الدم والرئة المملوءة بمحلول ملحي) كما يلي (مقارنة بالقيم الأساسية): اليوريا (MW 60) - 42.5 +/- 24 إلى 21.3 +/- 18؛ السكروز (MW 360) - 201 +/- 72 إلى 76 +/- 53؛ ديكستران MW 3,000 - 1,275 +/- 746 إلى 686 +/- 433؛ ديكستران MW 10,400 - 1,871 +/- 845 إلى 1,052 +/- 630 (جميعها p أقل من 0.05). لم يُظهر ديكستران MW 20,000 ولا الألبومين (MW 69,000) زيادة في النفاذية بعد حقن الذيفان الداخلي. كشف تحليل الهيستامين عن زيادة كبيرة في جميع عينات سائل الرئة بعد حقن الذيفان الداخلي دون زيادة كبيرة في قيم الهيستامين في الدم. | نستنتج أن الذيفان الداخلي يسبب بشكل حاد (خلال 4 hr من الحقن) زيادة في نفاذية ACM للمواد حتى MW 10,400. | استلزام |
أُعطي الكوبرين أو الديسلفيرام للجرذان بجرعات مختلفة وعلى فواصل زمنية مختلفة قبل إعطاء 2 g/kg من الإيثانول. قيسَت نسبة الأسيتالديهيد/الإيثانول في هواء الحويصلات الهوائية بواسطة الكروماتوغرافيا الغازية واعتُبرت مؤشراً على نشاط نازعة هيدروجين الألدهيد (ALDH). قُدِّر نشاط الدوبامين بيتا-هيدروكسيلاز (DBH) في الحيوانات نفسها بقياس كمية 14C-octopamine المتكوِّنة من 14C-tyramine في القلب. تسبب كلٌّ من الكوبرين والديسلفيرام بزيادة نسبة الأسيتالديهيد/الإيثانول، وكان الكوبرين أشد فاعلية من الديسلفيرام. خفّض الديسلفيرام، وليس الكوبرين، العائد الصافي من 14C-octopamine. في الجرذان المُعالجة مسبقاً إمّا بالكوبرين أو بالديسلفيرام، سُجِّل ضغط الدم ومعدل ضربات القلب قبل وبعد حقن داخل الصفاق لـ 0.4 g/kg من الإيثانول. في كلتا الحالتين تسبب الإيثانول بانخفاض واضح وسريع في ضغط الدم. ومع ذلك، ترافق هذا التأثير بتسرّع القلب فقط في الحيوانات المُعالجة بالكوبرين. | يُستنتج أن الكوبرين مثل الديسلفيرام يثبط ALDH، لكن الديسلفيرام فقط يسبب تثبيطاً إضافياً لـ DBH. | استلزام |
تمت دراسة أيض Zn2+ في Escherichia coli المصابة بالعاثية البكتيرية T4D وبمتحوّرات T4D المختلفة. إن E. coli B المصابة بـ T4D، وجميع متحوّرات T4D باستثناء T4D 12-، امتصّت أيونات الزنك بمعدل مماثل تمامًا لمعدل الخلايا غير المصابة. أما E. coli B المصابة بـ T4D 12- فقد كان لديها معدل منخفض بشكل ملحوظ لامتصاص الزنك. كما دُرست عملية إدماج الزنك في بروتينات الخلايا المصابة. وُجد أن عدوى العاثية T4D توقف تصنيع جميع بروتينات المضيف البكتيري المعدنية المرتبطة بالزنك، مع السماح بتكوّن بروتينات الزنك المُستحثة فيروسيًا. تأثرت كمية الزنك المُدمجة في البروتينات الفيروسية بغياب نواتج جينية مختلفة لـ T4D. كانت الخلايا المصابة بـ T4D 12-، وبدرجة أقل بكثير تلك المصابة بـ T4D 29-، هي الأقل إدماجًا للزنك في البروتينات، بينما أدخلت الخلايا المصابة بـ T4D 11- وT4D 51- كميات متزايدة من الزنك في البروتينات المعدنية المرتبطة بالزنك. وفي الخلايا المصابة بـ T4D 11- و51- وُجد أن معظم بروتين الزنك هو ناتج الجين 12. | إن التأثير الواضح لعدوى E. coli بـ T4D 4- على كلٍّ من امتصاص الزنك وإدماج الزنك في البروتين يدعم الاستنتاج بأن بروتين الجين 4 لـ T4D هو بروتين معدني مرتبط بالزنك. | تناقض |
تم تقييم تأثير التستوستيرون على إفراز الهرمون المُطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) بصورة غير مباشرة عبر تغيير تركيز التستوستيرون في مصل ذكور الجرذان وقياس إطلاق GnRH من الوطاءات المُحضَّنة بعد 1 wk. كان إطلاق GnRH من وطاءات الجرذان المخصية 13.4+/-1.2 (SE) pg/h، مقارنةً بـ 35.3+/-3.8 pg/h من وطاءات الجرذان السليمة (P < 0.001). كان إطلاق GnRH من وطاءات الجرذان المخصية المعالجة ببروبيونات التستوستيرون، 100 أو 500 mug يوميًا، 25.0+/-3.4 pg/h و27.9+/-3.6 pg/h، وهو أكبر بشكل ملحوظ (P < 0.05 وP < 0.01، على التوالي) من ذلك الصادر عن وطاءات الجرذان المخصية المعالجة فقط بزيت السمسم. إن حدوث انخفاض مماثل في إطلاق GnRH من وطاءات الجرذان المستأصلة النخامى ومنع هذا الانخفاض عبر معالجة الجرذان المستأصلة النخامى ببروبيونات التستوستيرون يُعد دليلًا على أن التأثيرات المرصودة للتستوستيرون لا تتوسطها إفرازات الهرمون اللوتيني و(أو) الهرمون المُنبِّه للجريب. كما أن معالجة الجرذان المخصية إما ببروبيونات ثنائي هيدروتستوستيرون أو ببنزوات الإستراديول منعت أيضًا الانخفاض في إطلاق GnRH من وطاءات الجرذان المخصية. | إن معالجة الجرذان المخصية ببروبيونات ثنائي هيدروتستوستيرون، ولكن ليس ببنزوات الإستراديول، منعت الانخفاض في إطلاق GnRH من وطاءات الجرذان المخصية المعالجة بزيت السمسم. ويُستنتج أن الانخفاض في إطلاق GnRH من وطاءات الجرذان المخصية ينعكس بالمعالجة ببروبيونات التستوستيرون وأن تأثير التستوستيرون لا تتوسطه إفرازات الهرمون اللوتيني و(أو) الهرمون المُنبِّه للجريب. | تناقض |
أحدثنا كدمة موضعية في الفص السفلي الأيمن (RLL) لدى 14 كلبًا مُخدَّرًا موضوعًا على التهوية الميكانيكية، عولج 7 منها بضغط إيجابي في نهاية الزفير (مجموعة PEEP). قسنا تبادل الغازات، وميكانيكا الرئة، والوظيفة الإقليمية قبل الكدمة وبعدها بـ 5 h. انخفض PO2 الشرياني بمقدار 20 Torr وتضاعفت مزاوجة الدم الوريدي في كلتا المجموعتين أثناء التنفس بالهواء. ازداد جزء التحويلة (Qs/Qt) بشكل طفيف، رغم وجود Qs/Qt فصي كبير (0.43) في RLL المتكدم. فُسِّرت هذه النتائج بانخفاض التهوية لكل وحدة حجم (VA/V)، وبنسب التهوية إلى الإرواء في RLL المتكدم المقاسة بتقنية 133Xe. | نستنتج أن كدمة الرئة تُسبب تسرّب الدم والبلازما، مما يؤدي إلى إغراق 25% من الفراغات الهوائية في RLL عند FRC، وتقليل مطاوعة الفراغات الهوائية المجاورة، وينتج عنه انخفاض VA/V وارتفاع كبير في Qs/Qt الخاص بـ RLL. | استلزام |
دُرِس دور البروستاغلاندين E (PGE) الداخلي المنشأ في تنظيم حركية الأمعاء في الموقع في قطط مخدَّرة بالبنتوباربيتال. وُجِد أن التركيز القاعدي لـ PGE في اللفائفي، بواسطة المقايسة المناعية الإشعاعية، هو 3.3 +/- 0.6 ng PGE لكل g من الوزن الرطب (chi +/- SE, n = 12). أدى التسريب الشرياني المساريقي لأسيتيل كولين (ACh) (100 microgram/min) إلى زيادة حركية الأمعاء، وارتفع تركيز PGE إلى 6.7 +/- 0.8 ng/g. عزز التسريب الوريدي للإندوميثاسين (4 mg/kg) الحركية العفوية والحركية المُحَرَّضة بـ ACh وألغى الارتفاع المُحَرَّض بـ ACh في تركيز PGE في اللفائفي. | نستنتج أن التخليق القاعدي لـ PGE يحد من حركية لفائفي القط في حالة الراحة وفي الحالة المُحفَّزة بـ ACh. | استلزام |
تمت دراسة امتصاص الثيروكسين (T4) من السائل الأمنيوسي لدى أجنة الأغنام. جُمعت عينات من دم الجنين والأم ومن السائل الأمنيوسي عبر قساطر مزروعة على فترات محددة بعد الحقن داخل السلى لـ T4. قيس كل من T4 وثلاثي يودوثيرونين العكسي (rT3) بواسطة المقايسة المناعية الإشعاعية. كانت المستويات القاعدية لـ T4 هي 7.3 +/- 0.92، أقل من 2، و 6.28 +/- 0.49 microgram/dl في الجنين والسائل الأمنيوسي والنعجة، على التوالي. وكانت المستويات القاعدية لـ rT3 هي 3,858 +/- 214، 189 +/- 62، و 385 +/- 20 pg/ml في الجنين والسائل الأمنيوسي والنعجة، على التوالي. ارتفع كل من T4 و rT3 تدريجياً في الجنين مع تراكيز قصوى قدرها 25 to 30 microgram/dl من T4 بحلول 10 hours و 11,000 to 14,000 pg/ml من rT3 بحلول 20 hours بعد الحقن داخل السلى لـ 500 microgram من T4. عادت هذه التراكيز باتجاه خط الأساس بحلول 50 و 70 hours لكل من T4 و rT3، على التوالي. كانت زيادة T4 الجنيني متناسبة مع كمية T4 المحقونة ضمن مجال 250 و 2,500 microgram. ألغى ربط المريء التغيرات في T4 الجنيني ولكن ليس في rT3. ازداد rT3 في السائل الأمنيوسي مع الزمن بعد الحقن داخل السلى لـ T4 وعاد إلى خط الأساس بعد مدة طويلة من وصول T4 في السائل الأمنيوسي إلى المستويات القاعدية. استمر هذا النمط رغم ربط المريء. تم تحويل T4 إلى rT3 أثناء الحضانة في السائل الأمنيوسي في المختبر. | نستنتج أن T4 يُمتص بواسطة الجنين من الدورة الدموية الأمومية ويُحوَّل إلى rT3 في السائل الأمنيوسي. | تناقض |
تلقّى ثمانية من الأشخاص المصابين بعوز GH كلاً من هرمون النمو البشري المشطور بواسطة السوبتيليسين (hGH-S) وهرمون النمو البشري السليم (hGH-I) خلال دراسات توازن قصيرة الأمد لمقارنة قوة هذين الشكلين من GH. تسبّب كلا الشكلين في احتباس النيتروجين، وبيلة كالسيومية، واحتباس البوتاسيوم، وارتفاع سكر الدم. كانت التأثيرات على تراكيز الإنسولين في البلازما غير ثابتة عند الجرعات المستخدمة. كان hGH-S أكثر قوة من hGH-I، كما قيس باحتباس النيتروجين والبوتاسيوم، وقد بلغت الفروق مستويات ذات دلالة إحصائية. كما تسبب hGH-S أيضاً في بيلة كالسيومية أكبر وزيادات في سكر الدم الصائم وبعد الوجبة وفي الإنسولين بعد الوجبة من حيث القيم المطلقة، لكن هذه الفروق لم تبلغ مستويات ذات دلالة إحصائية. | لم يكن البوتاسيوم -I في أي حالة أكثر قوة بشكل ذي دلالة إحصائية من البوتاسيوم -S. نستنتج أن البوتاسيوم -S، وهو شكل ذو سلسلتين من البوتاسيوم، تسبب في احتباس أكبر بشكل ذي دلالة إحصائية لكل من النيتروجين و hGH لدى الأشخاص البشر في دراسات توازن قصيرة الأمد مقارنةً بالبوتاسيوم -I. | تناقض |
تقرير عن تأثيرات تناول الأحماض الصفراوية الأولية وحدها أو بالاشتراك مع الستيرولات النباتية على مستويات كوليسترول المصل، وإفراز الدهون الصفراوية، واستقلاب الأحماض الصفراوية. قيس إفراز الحمض الصفراوي الصفراوي والكوليسترول لدى أربعة مرضى مصابين بفرط كوليسترول الدم من النمط IIa قبل وبعد فترات علاج عشوائية. خلال هذه الفترات، أُعطي إما مزيج من الأحماض الصفراوية (الكوليك-الكينوديوكسيكوليك 2:1، بنسبة مشابهة لتلك المُصنَّعة داخليًا في حالة الصحة)، بجرعة 20 mg/kg، أو المزيج نفسه مضافًا إليه السيتوستيرولات، 200 mg/kg. كما قيس كوليسترول المصل وتشبع الكوليسترول في الصفراء بحالة الصيام. كان إفراز الدهون الصفراوية قبل العلاج ضمن الحدود الطبيعية. وسُجِّلت أيضًا قياسات الحركية الدوائية للأحماض الصفراوية قبل العلاج وأظهرت أن تخليق حمض الكوليك كان منخفضًا بشكل غير متناسب مقارنةً بتخليق حمض الكينوديوكسيكوليك، وهي ملاحظة سبق أن أبلغ عنها آخرون. أدى إعطاء مزيج الأحماض الصفراوية إلى زيادة إفراز الأحماض الصفراوية في الصفراء لدى 3 من 4 مرضى، لكنه لم يؤثر في إفراز الكوليسترول الصفراوي. أما توليفة السيتوستيرول-حمض صفراوي، فقد سببت انخفاضًا نسبيًا في إفراز الكوليسترول في الصفراء، وأصبحت الصفراء بحالة الصيام غير مشبعة لدى جميع المرضى. لم يحدث أي تغير في إطراح الستيرول المتعادل في البراز خلال نظام بيتا-سيتوستيرول-حمض صفراوي، ما يشير إلى أن التغذية المتزامنة بالأحماض الصفراوية تحجب الزيادة التعويضية في تخليق الكوليسترول المعروفة بأنها تُستحث بتغذية بيتا-سيتوستيرول لدى المرضى المصابين بفرط كوليسترول الدم. كما انخفضت مستويات كوليسترول المصل بشكل طفيف خلال نظام السيتوستيرول-حمض صفراوي، وبلغ متوسط الانخفاض 15%. | نستنتج أن المعدل المنخفض بشكل غير طبيعي لتخليق الأحماض الصفراوية لدى المرضى المصابين بفرط بروتينات الدم الشحمية من النمط IIa لا يؤثر في إفراز الدهون الصفراوية؛ وأن زيادة إدخال الحمضين الصفراويين الأوليين إلى الدوران المعوي الكبدي لا تُنقص إفراز الكوليسترول الصفراوي ولا تُخفض مستويات كوليسترول المصل لدى هؤلاء المرضى؛ وأن الزيادة المعتادة في تخليق الكوليسترول المستحثة بتغذية بيتا-سيتوستيرول لا تحدث إذا أُعطيت الأحماض الصفراوية في الوقت نفسه. | تناقض |
1. تُظهر حركيات الامتصاص لـ 59Fe-(FeCl3) و 60CO-(CoCl2) بعد 10 min من إعطاء جرعات متزايدة (0.5--1,000 nmoles metal) إلى مقاطع الاثني عشر المربوطة في جرذان طبيعية وجرذان ناقصة الحديد سمة الإشباع لكلا المعدنين؛ وفي الجرذان ناقصة الحديد كان امتصاص كلا المعدنين معززًا. 2. أدت إضافة كميات متزايدة من الكوبالت إلى محاليل الاختبار المحتوية على 59Fe إلى انخفاض امتصاص الحديد. 3. كشفَت دراسة الاعتماد الزمني لهذا التداخل في الجرذان ناقصة الحديد أن الكوبالت يثبط إطلاق الحديد من الخلايا المخاطية إلى الدم، في حين أن التقاط الحديد من اللمعة إلى الخلايا المخاطية لم يختلف عن الشواهد دون إعطاء الكوبالت. 4. يُظهر التوزع تحت الخلوي لـ 59Fe و 60 Co في مجانسات الخلايا المخاطية لجرذان ناقصة الحديد بعد الطرد المركزي الفائق على محلول polyvinylpyrrolidone-CsCl نمطًا مشابهًا لكلا المعدنين؛ وفي وجود الكوبالت لا يتغير التوزع تحت الخلوي لـ 59Fe. 5. | استنادًا إلى هذه النتائج يُستخلص أن الكوبالت يعزز امتصاص الحديد ليس عبر تداخل مع مواقع ارتباط الحديد على أو في أغشية اللمعة للخلايا المخاطية، بل عبر تفاعل مع عملية الإطلاق على الجانب المقابل للُّمعة. | تناقض |
قمنا بالتحري عن تأثير التسريبات الوريدية للأمينوفيلين على مستويات غلوكوز البلازما، والإنسولين (IRI)، والغلوكاغون (IRG)، وهرمون النمو (HGH)، والكورتيزول، والأحماض الدهنية الحرة (FFA) لدى أشخاص شباب أصحاء. تلقى ستة منهم جرعة تحميل وريدية من الأمينوفيلين (6.0 mg/kg على مدى 20 min) تلتها جرعة مداومة (0.9 mg/kg/hr) لمدة 100 min. وتلقى 7 مشاركين آخرين في البداية جرعات أصغر للتحميل (3.0 mg/kg) والمداومة (0.45 mg/kg/hr)، وبعد 60 min تلقوا جرعة تحميل ثانية (3.0 mg/kg) تلتها جرعة مداومة أكبر (0.9 mg/kg/hr) لمدة 120 min. لدى هؤلاء المتطوعين الصائمين، أدى تسريب الأمينوفيلين، الذي أحدث مستويات من الثيوفيلين ضمن المجال العلاجي المعتاد (10 to 20 microgram/ml)، إلى زيادات طفيفة في مستويات غلوكوز البلازما دون تغيير IRI أو IRG أو HGH أو الكورتيزول. وحدثت ارتفاعات سريعة وواضحة ومطولة في FFA مرتبطة بتسريب الأمينوفيلين. وتوازت زيادات FFA مع ارتفاع مستويات الثيوفيلين. | يُستنتج أن الجرعات العلاجية الروتينية من الثيوفيلين، أي الجرعات التي تحقق مستويات مصلية تُصادَف عادةً في العلاج للربو القصبي، تُسبب ارتفاعًا ملحوظًا في FFA وارتفاعًا طفيفًا في الغلوكوز (8 +/- 3 mg/dl) دون تغيير مستويات IRI أو IRG أو HGH أو الكورتيزول. | استلزام |
تمت دراسة تأثير إعطاء حمض الشينوديوكسيكوليك (CDCA) على امتصاص الكوليسترول لدى 11 متطوعًا. أُعطي 500 مليغرام من الكوليسترول و5 muCi من كوليسترول C14 و10 muCi من سيتوستيرول H3 (كواسم غير قابل للامتصاص) مع وجبة قياسية. جُمعت البراز لمدة 6 أيام وتم تقدير امتصاص الكوليسترول من النشاط الإشعاعي C14 المستعاد. أُعيدت الدراسة بعد 20 يومًا من العلاج بـ CDCA. كما دُرست درجة تشبع الصفراء بالكوليسترول وتركيب أحماض الصفراء في القنوات الصفراوية. كانت نسبة CDCA في الصفراء 40.5 +/- 14.0 SDM قبل العلاج وارتفعت إلى 75.3 +/- 5.7 بعد العلاج. انخفض مؤشر التشبع من 1.08 +/- 0.31 إلى 0.71 +/- 0.19. كان امتصاص الكوليسترول 33.2 +/- 11.0% من الجرعة المعطاة في الظروف القاعدية وانخفض إلى 14.9 +/- 9.7% بعد العلاج (P أقل من 0.01). لدى جميع المشاركين باستثناء 1، ارتبط إعطاء CDCA بانخفاض زمن العبور المعوي. | في الختام، بجرعات فعالة لإزالة تشبع الصفراء، يبدو أن CDCA يقلل امتصاص الكوليسترول الغذائي. | استلزام |
يُحفَّز تدهور مستقبل الأستيل كولين المُلاحظ في حُجُب الحجاب الحاجز للفئران الطبيعية المنزوعة التعصيب والمعصّبة في مزرعة الأعضاء بواسطة مصلٍ خارجي مضاد للمستقبل. نُظهر في هذه الورقة أن حُجُب الحجاب الحاجز من فئران مصابة بالوهن العضلي الوبيل المناعي الذاتي التجريبي تحتوي على كميات مُنخفضة من مستقبل الأستيل كولين. إن مستقبل الأستيل كولين من الفئران المصابة بالوهن العضلي، ولكن ليس من الفئران الطبيعية، يكون مرتبطًا به جسم مضاد ويتدهور بمعدل متسارع. | نستنتج أن نقص مستقبل الأستيل كولين في الوهن العضلي الوبيل تسببه عملية بوساطة جسم مضاد ذاتي. | تناقض |
تم إحداث استنزاف شديد للنورأدرينالين الدماغي وبشكل منفصل للدوبامين الدماغي في الجرذان عن طريق الحقن داخل الدماغ للسمّ العصبي الانتقائي 6-hydroxydopamine، وتم فحص قابلية الحيوانات المعالَجة لمختلف التلاعبات المُحَفِّزة للاختلاجات. وُجدت زيادة معنوية في شدة الاختلاجات المُحَفَّزة بكلٍّ من Metrazol وبالصدمة الكهربائية المُحَرِّضة للاختلاج لدى الحيوانات المُستنزَفة من النورأدرينالين الدماغي، لكن لم تُلاحظ أي تغيّرات بعد استنزاف الدوبامين الدماغي في أيٍّ من المعيارين. كما أن الدواء الكاتيكولاميني الكوكايين أحدث أيضًا اختلاجات، إلا أنه تبيّن أنها لا تعتمد على النورأدرينالين أو الدوبامين الدماغيين إذ استمرت بالحدوث رغم الغياب شبه التام لأيٍّ من الكاتيكولامينين. | يُستنتَج أن الاختلاجات التي يُحدثها الكوكايين تنتج عبر آلية سُمّية غير نوعية، وأن النورأدرينالين، وليس الدوبامين، يشارك في خفض قابلية الجهاز العصبي المركزي للتعرّض للأشكال المتعددة والمتميزة من إحداث الاختلاجات التي تم فحصها. | تناقض |
يؤدي حقن الفنتانيل في الصهريج الكبير للدماغ إلى انخفاض ضغط الدم وبطء القلب في الكلاب المخدرة. ولتحديد ما إذا كان هذا التأثير مرتبطًا بمستقبلات الأفيونات المكتشفة حديثًا، تم إجراء تروية للفنتانيل بتراكيز متزايدة (2.5-20 microgram/ml) عبر الجهاز البطيني الدماغي في كلاب واعية. تم تسجيل ضغط الدم بشكل مستمر من شريان سباتي مُثقب ومُخرَج إلى الخارج؛ وتم اشتقاق معدل ضربات القلب من ECG. تم اختبار نشاط منعكس مستقبلات الضغط بشكل متكرر عبر إطباق كلٍّ من الشريانين السباتيين المشتركين. وتم تقييم النشاط الدماغي من EEG. أسفرت تروية البطين الدماغي الرابع عن انخفاض مرتبط بالتركيز في معدل ضربات القلب بنسبة 43% وعن تثبيط الاستجابة المنعكسية لمعدل ضربات القلب لإطباق الشريانين السباتيين. وعلى النقيض، انخفض ضغط الدم بشكل معتدل فقط بنسبة 14% وتم الحفاظ جيدًا على استجابته المنعكسية. تغيّر نمط EEG من ترددات ضمن نطاق بيتا (ضبط اليقظة) إلى تزامن تدريجي مع نشاط دلتا بما يتوافق مع علامات سلوكية للتهدئة وحالات شبيهة بالنوم. تم عكس جميع هذه التأثيرات بواسطة النالوكسون. لم تُلاحظ أي تأثيرات عندما تم إجراء تروية للفنتانيل عبر البطينين الجانبيين والبطين الثالث، رغم أن ذلك أعطى تركيزًا مصليًا مشابهًا لما بعد تروية البطين الرابع. | يُستنتج أن الفنتانيل يُفعّل مستقبلات الأفيونات في البطين الرابع. | تناقض |
يحفّز الإنسولين والغلوكاغون نقلَ الأحماض الأمينية في مُعلّقات مُحضّرة حديثًا من خلايا كبدية معزولة من الجرذ. تمّت دراسة الخصائص الحركية لنقل حمض ألفا-أمينو[1-14C]إيزوبيوتيريك (AIB) في خلايا كبدية معزولة عقب التحفيز بأحد الهرمونين في المختبر. في الخلايا غير المُعالجة هرمونيًا (أي الحالة القاعدية)، حدث نقل قابل للإشباع بشكل رئيسي عبر مُكوّن منخفض الألفة (Km يساوي تقريبًا 40 mM). في الخلايا الكبدية المعالجة بالإنسولين أو الغلوكاغون، حدث نقل قابل للإشباع عبر كلٍّ من مُكوّن منخفض الألفة (مشابه لما لوحظ في الحالة القاعدية) ومُكوّن مرتفع الألفة (Km يساوي تقريبًا 1 mM). عند تراكيز AIB المنخفضة (أقل من 0.5 mM)، زاد الإنسولين والغلوكاغون بجرعات مُحفِّزة قصوى من امتصاص AIB بنحو 2 أضعاف و5 أضعاف، على التوالي. أظهر المُكوّن مرتفع الألفة المُستحث بأيٍّ من الهرمونين خصائص وساطة A (المُفضِّلة للألانين) لنقل الأحماض الأمينية. تطلّب هذا المُكوّن 2 إلى 3 h لبلوغ أقصى تعبير، وتمّ منع ظهوره بالكامل بواسطة سيكلوهكسيميد. استُثير التحفيز بنصف الحد الأقصى بواسطة الإنسولين عند نحو 3 nM وبواسطة الغلوكاغون عند نحو 1 nM. حاكى ثنائي بيوتيريل AMP الحلقي تأثير الغلوكاغون ولم يكن مُضافًا إليه عند التحفيز الأقصى. كانت التأثيرات القصوى للإنسولين والغلوكاغون، أو للإنسولين وثنائي بيوتيريل AMP الحلقي، مُضافة. | نستنتج أن الإنسولين والغلوكاغون يمكنهما تعديل دخول الأحماض الأمينية إلى الخلايا الكبدية من خلال تصنيع مُكوّن نقل مرتفع الألفة. | استلزام |
دُرِس تأثير الهالوثان على إدماج الطليعة في الأحماض النووية في Tetrahymena pyriformis، وهو أولي هدبي. عند تراكيز حَجَبَت انقسام الخلايا (1.2 و2.4 في المئة)، ثبّط الهالوثان إدماج 14C-ثيميدين و14C-يوريدين في DNA وRNA، على التوالي، في الخلايا السليمة. ومع ذلك، في النوى المعزولة من T. pyriformis، لم يثبّط المخدّر تصنيع DNA وRNA عندما قُيِّمت هذه العمليات باستخدام ثلاثي فوسفات النيوكليوزيد (3H-ثيميدين ثلاثي الفوسفات و3H-يوريدين ثلاثي الفوسفات) كطلائع. | يُستنتج أن الهالوثان لا يثبّط مباشرةً تصنيع الأحماض النووية (أي تفاعلات بوليميراز الأحماض النووية)، وأن تعزيز إدماج الطليعة المُلاحَظ في الخلايا السليمة يعود إلى تأثير في موضع غير تفاعلات بوليميراز DNA وRNA. | تناقض |
تمت دراسة سبعة مرضى تحت التخدير لتحديد التفاعل بين بانكورونيوم ولينكومايسين وقدرة نيوستيغمين و 4-أمينوبيريدين على معاكسة الحصار. لم يؤدِّ إعطاء لينكومايسين 600 mg عن طريق الوريد وحده إلى انخفاض توتر النفضة. حدث انخفاض بنسبة 8 إلى 10% في توتر النفضة عندما أُعطي لينكومايسين بعد معاكسة نيوستيغمين لتأثير بانكورونيوم. عزز لينكومايسين حصارًا عصبيًا عضليًا جزئيًا بانكورونيوم. تمت معاكسة الحصار العصبي العضلي المشترك لينكومايسين-بانكورونيوم بفعالية بواسطة كلٍّ من نيوستيغمين و 4-أمينوبيريدين، رغم أن الأخير أحدث معدلًا أبطأ للمعاكسة. | يستنتج المؤلفون أن لينكومايسين، 600 mg عن طريق الوريد، يعزز حصارًا عصبيًا وعائيًا بانكورونيوم. | استلزام |
بما أن LH قادر على تحفيز إفراز البروجسترون المبيضي في بداية دورات 4-day، كان هدف هذا العمل تحديد ما إذا كانت الأجسام الصفراء المتشكلة في نهاية دورة سابقة مسؤولة عن الزيادة في إفراز البروجسترون المبيضي. حُقنت إناث الجرذان ذات الدورات ذات 4 أيام بـ LH في الديستروس I عند الساعة 8...9 a.m. (64 microgram/100 g/b.w. معبَّراً عنها بمصطلحات NIH-LH-S3). تبيّن حدوث زيادة في تركيز البروجسترون في الدم المحيطي صباح الديستروس II لدى الإناث المعالَجات بـ LH مقارنةً بإناث الضبط. وبالتزامن لوحِظ تضخم الميتوكوندريا، ووفرة أغشية الشبكة الإندوبلازمية الملساء، وانخفاض في عدد القطيرات الدهنية لدى الإناث المعالَجات بـ LH. وعلى العكس، لوحِظت علامات ضمور الأجسام الصفراء من صباح الديستروس I إلى صباح الديستروس II لدى الإناث غير المحقونة. | يُستنتج أن زيادة البروجسترون المُحرَّضة بـ LH في الديستروس II تنتج عن تنشيط الأجسام الصفراء المتشكلة في نهاية الدورة السابقة. | استلزام |
إن N-[(1-إيثيل-بيروليدين-2-يل)-ميثيل]-2-ميثوكسي-5-سلف-أمويل-بنزاميد (سولبيريد، دوغماتيل) يثبط أستيل كولين إستراز في دماغ الجرذ بطريقة مختلطة (Ki 0.3 mM؛ Ki 1.8 mM) وكذلك كولين إستراز المصل في الجرذ تنافسيًا (Ki 0.37 mM). باستخدام أستيل ثيوكولين بتراكيز أقل من 0.1 mM وإنزيم منقى من Electrophorus، يصبح التفاعل ذا حركية من الدرجة الأولى. عند 35 micronM يضاعف السولبيريد عمر النصف وليس له تأثيرات دون 3.5 micronM. إن حلمهة أستيل ثيوكولين في مجانسات عضلة المعدة من الجرذان لا تتأثر بالسولبيريد حتى 20 micronM. إن المعالجة المسبقة للفئران بـ 5 mg atropine/kg i.p. تُنقص i.p. LD50 للسولبيريد إلى 67% من الشواهد. | يُستنتج أن السولبيريد يثبط الكولين إستراز عند تراكيز ذات صلة دوائية. | تناقض |
تقوم الخلايا السنخية من النوع II بتصنيع وإفراز المادة الرئوية الفعّالة سطحياً؛ ولا تُفهم جيداً المحفزات للإفراز في الجسم الحي والآليات التي يحدث بها الإفراز. درسنا إفراز الفوسفاتيديل كولين ثنائي الإشباع، المكوّن الرئيسي للمادة الفعّالة سطحياً، من مجموعة منقاة من خلايا النوع II. عزلنا خلايا النوع II من رئات جرذان ذكور بالغة بواسطة المعالجة بالتربسين، والطرد المركزي عبر تدرجات كثافة غير مستمرة، والالتصاق في زرع أولي؛ وكانت تحضيراتنا 93 +/- 5 في المئة (المتوسط +/- SD؛ n = 10) من خلايا النوع II. كان الإفراز القاعدي 2.9 +/- 1.0 في المئة (n = 16) من إجمالي الفوسفاتيديل كولين ثنائي الإشباع الموسوم بكربون-14 [14C] داخل الخلية خلال 3 ساعات. وجدنا أن 10(-8) M 12-O-تتراديكانويل-13-فوربول-أسيتات (TPA)، وهي مادة ثبت أنها تحفز الإفراز في أنظمة خلوية أخرى، سببت إطلاق 14C-فوسفاتيديل كولين ثنائي الإشباع بمقدار 8.4 مرات معدل الإفراز القاعدي. تسبب TPA في إطلاق أكبر للفوسفاتيديل كولين ثنائي الإشباع مقارنة بأي مادة أخرى اختبرناها. درجة الحرارة المنخفضة (4 degree C) ثبطت الإطلاق القاعدي بنسبة 85 في المئة والإطلاق المحفَّز بـ TPA بنسبة 98 في المئة. كما ثُبِّط تأثير TPA بنسبة 25 في المئة بواسطة 10(-6) M كولشيسين وبنسبة 33 في المئة بواسطة 10(-5) M فينبلاستين. احتوى الوسط من الخلايا الضابطة على 6.3 +/- 1.3 في المئة (المتوسط +/- SD؛ n = 5) من إجمالي نازعة هيدروجين اللاكتات الخلوية (واسم لضرر الخلية) بعد فترة حضانة لمدة 3 ساعات؛ واحتوى الوسط من الخلايا المعالجة بـ TPA على مقدار مماثل، 6.7 +/- 1.5 في المئة (n = 5). | استنتجنا أن الإفراز المُحَثّ بـ TPA للفوسفاتيديل كولين ثنائي الإشباع هو عملية نشطة يُحتمل أن تتوسطها الأنابيب الدقيقة. | استلزام |
تمت دراسة تأثير البروبانيديد على نشاط الناظمة في العقدة الجيبية SA في كلاب مخدرة عن طريق حقن 30 microgram إلى 3 mg في شريان العقدة الجيبية SA بجرعة مفردة خلال فترة 4 sec. كانت الجرعات التي تزيد عن 100 microgram تُحدث عادةً استجابة سلبية لمعدل ضربات القلب. وكان حقن أكثر من 1 mg يسبب غالبًا توقفًا جيبيًا يتبعه نظم عقدي أذيني بطيني AV. إلا أن النظم الجيبي الأولي استُعيد خلال 2 min بعد إعطاء البروبانيديد. لم تتغير استجابته السلبية لمعدل ضربات القلب بالمعالجة المسبقة بالأتروبين الذي حجب تمامًا فعل الأستيل كولين. كما أن قطع العصب المبهم ثنائي الجانب لم يؤثر أيضًا في الاستجابة المحرَّضة بواسطة البروبانيديد. فشل محلول الشاهد أو الهيستامين في إحداث مثل هذا التأثير المُثبِّط على العقدة الجيبية SA كما لوحظ بعد حقن البروبانيديد. | وبالتالي، نستنتج أن البروبانيديد يثبط نشاط العقدة الجيبية SA بفعل موضعي مباشر. | استلزام |
تم تلقيح ذكور خنازير غينيا داخل الإحليل بالعامل الكلاميدي المسبب لالتهاب الملتحمة بالاشتمالات لدى خنازير غينيا (GPIC). عند ذروة إصاباتهم الإحليلية، وُضِعوا في أقفاص مع إناث في فترة الشبق. وبينما لم تكن بعض الإناث قد تعرضت سابقًا لعامل GPIC، كانت أخريات قد تلقين تلقيحًا مهبليًا قبل 5 إلى 8 أسابيع. أما الإناث اللواتي كان تعرضهن الأول عبر ذكور مصابة فقد خضعن لتحدٍّ بتلقيح مهبلي بعد 5 إلى 8 أسابيع. أُخذت كشوطات مهبلية وملتحمية بانتظام وصُبغت للكشف عن الاشتمالات الكلاميدية. وتم تحديد عيارات الأجسام المضادة المصلية المضادة لـ GPIC وعيارات IgA الإفرازي المهبلي المضاد لـ GPIC بواسطة التألق المناعي. تُظهر نتائجنا للمرة الأولى أن عدوى GPIC المهبلية المكتسبة جنسيًا تُحدث مناعة ضد إعادة إحداث العدوى يدويًا في المهبل. | وبسبب الارتفاع الكبير في معدل المناعة الملتحمية الثانوية بين الإناث المصابات مهبليًا، لم نتمكن من توفير أساس إحصائي متين لاستنتاجنا المبدئي بأن المناعة اليدوية للمهبل تُحدث عدوى عند إعادة العدوى جنسيًا. | تناقض |
كانت سياستنا في مستشفى هيرفيلد منذ عام 1971 هي إجراء الإصلاح الأولي للعيوب الكبيرة في الحاجز بين البطينين خلال السنة الأولى من الحياة إذا كان هناك فشل قلبي شديد مستعصٍ أو فرط ضغط الدم الرئوي المستمر لدى الرضع الذين يقتربون من إتمام السنة الأولى من العمر. خضع ستة وعشرون رضيعًا للإصلاح؛ وتراوحت أعمارهم بين شهر واحد واثني عشر شهرًا. توفي طفل واحد مبكرًا. وتمت متابعة الخمسة والعشرين المتبقين لمدة تراوحت بين 6 و78 شهرًا (بمتوسط 30.3 شهرًا). لم تحدث وفيات متأخرة وجميع الأطفال بلا أعراض. أُجري قسطرة قلبية متأخرة بعد العملية في 17 مريضًا. وأظهر ذلك أن ضغط الشريان الرئوي كان طبيعيًا لدى جميع المرضى ولم تكن هناك تحويلات متبقية. | نستنتج أن الإصلاح الأولي للعيوب الكبيرة في الحاجز بين البطينين خلال السنة الأولى من الحياة هو العلاج المفضل إذا كان هناك فشل قلبي شديد مستعصٍ أو فرط ضغط الدم الرئوي المستمر. | تناقض |
لتحديد ما إذا كان المرضى المصابون بفقدان الشهية العصبي (AN) وقلة الكريات البيضاء لديهم خطر متزايد للعدوى، راجعنا معدل حدوث قلة الكريات البيضاء والعدوى في 68 حالة من AN ودرسنا آلية قلة العدلات الشديدة في حالة واحدة. وبالمقارنة مع الشواهد، كان لدى مرضى AN انخفاض ملحوظ في العدد الكلي للكريات البيضاء وفي الأعداد المطلقة للعدلات والخلايا اللمفاوية والخلايا الوحيدة. وعلى الرغم من قلة الكريات البيضاء الشاملة المتكررة وغالباً الشديدة، لم يكن لدى مرضى AN عدوى أكثر مما لدى أفراد مجموعة الشواهد. وكان لدى المريض المصاب بقلة عدلات شديدة عينة خزعة من نخاع العظم منخفضة الخلوية تُظهر فرط تنسج نخاعي نسبي، وتوزعاً طبيعياً للعدلات بين المخزون الهامشي والمخزون الدوري، واحتياطياً طبيعياً من عدلات نخاع العظم كما قُدِّر بالاستجابة لهيدروكورتيزون سكسينات الصوديوم. | نستنتج أن قلة الكريات البيضاء الشديدة في AN لا ترتبط بزيادة خطر العدوى وأن نخاع العظم منخفض الخلوية في AN قد يكون مسؤولاً عن قلة الكريات البيضاء. | تناقض |
تمت دراسة تأثير الليثيوم على التحول المحيطي لـ T4 و T3 لدى 14 شخصًا سويّي الدرقية باستخدام الخلايا اللمفاوية كخلايا مستهدفة. تسبب الليثيوم في زيادة تعتمد على الجرعة في تحول T4، والتي لم تؤدِّ إلى زيادة إنتاج T3، ولكن لم تحدث زيادة في تحول T3. كما تمت دراسة 3 مرضى إضافيين لديهم قصور الدرقية المُحَرَّض بالليثيوم. كان لدى المرضى ذوي تحول T4 المرتفع قيم TSH مرتفعة، وفي هؤلاء المرضى تسبب الليثيوم في انخفاض تحول T4. | قد يؤدي ذلك إلى الاستنتاج بأن التأثير المُثبت لـ T4 في مجموعة الضبط لم يتسبب في انخفاض الليثيوم لدى هؤلاء المرضى. | تناقض |
دُرِسَ عشرون ذكراً يافعاً، جميعهم نشطون في الجري لمسافات متوسطة، بين يناير 1968 ومايو 1974 بهدف جمع بيانات طولية تتعلق بـ Vo2 أثناء الجري على جهاز المشي. جُمِعَت قيم Vo2 submax (قِيسَت خلال آخر 2 min من جري مدته 6-min بسرعة 202 m/min) وقيم Vo2 max (قِيسَت خلال جري متزايد السرعة لمدة 5-8 min حتى الإنهاك) تقريباً كل 6 أشهر لمدة 6 سنوات. تمت متابعة مجموعات مختلفة تبدأ في أعمار 10 و12 و13 سنة لفترات تتراوح بين 2 إلى 5 سنوات بشكل متواصل. في جميع المقارنات الطولية، توازت تغيّرات Vo2 max (ml/min) مع تغيّرات وزن الجسم؛ وبالتالي لم يُظهر Vo2 max (ml/kg.min-1) تغيراً ملحوظاً. في كل مجموعة انخفض Vo2 submax (ml/kg.min-1) بشكل ملحوظ مع مرور الوقت. جُمِعَت جميع البيانات حسب مجموعات عمرية بفاصل 1 yr، ما وفر بيانات مقطعية للأولاد النشطين بعمر 10-18 yrs. تراوح Vo2 max من 1933 ml/min لعمر 10-yr إلى 4082 لعمر 18-year. وأسفرت التغيرات المتزامنة في الوزن عن عدم وجود فروق ملحوظة في Vo2 max (ml/kg.min-1) عن المتوسط العام البالغ 61.5. وكان Vo2 submax (ml/kg.min-1) الأعلى بين عمر 10-year (53.3) والأدنى بين عمر 18-yr (42.5). | يُستنتج أن التغيرات في Vo2 max (ml/kg.min-1) أثناء الجري على جهاز المشي لا تعتمد على التغيرات المتزامنة في وزن الجسم. | تناقض |
أدى إعطاء الجرذان سبيرونولاكتون قبل المعالجة إلى زيادة بمقدار أربعة أضعاف في معدل شطر سلسلة السكر الخاصة بالديجيتوكسين (dt-3) في المختبر، مما أسفر عن تكوّن ديجيتوكسجينين-بيس-ديجيتوكسوزيد. وكان ذلك ناجماً عن زيادة تكوّن 15'-dehydro-dt-3 المعتمد على cyt. P450، وهو الوسيط الذي يجب أن يتكوّن قبل أن يمكن فصل السكر الطرفي. أما التفاعل الثاني الذي تحفزه المونوأكسجينازات الميكروزومية، وهو 12-beta-hydroxylation، فقد ازداد فقط بعامل 2. وعلى النقيض من تأثيرات سبيرونولاكتون، لم تُلاحظ أي زيادة في الاستقلاب بعد المعالجة المسبقة بالفينوباربيتال. | استناداً إلى نتائجنا، يمكن الاستنتاج أن زيادة استقلاب dt-3 في الجسم الحي تُعزى بشكل رئيسي إلى مونوأكسجينازات قابلة للاستحثاث بواسطة سبيرونولاكتون والتي تحفّز أكسدة السكر الطرفي. | استلزام |
منذ أقدم تطور يمكن كشفه لوظيفة الغدة النخامية-الدرقية الجنينية (اليوم 18-19 من الحمل) وحتى اليوم الأول بعد الولادة، كان هناك مستوى أعلى من تحفيز محور الغدة النخامية-الدرقية في أجنة الجرذان التي تغذت على حمية منخفضة اليود (LID) مقارنةً بأجنة الجرذان التي تغذت على حمية عالية اليود (HID). لوحظت باستمرار فروق ذات دلالة بين المجموعتين في الحجم النسبي للغدة الدرقية، وTSH البلازمي، وامتصاص اليود المشع الدرقي خلال 4-h، وتركيب الأحماض الأمينية اليودية الموسومة في مهضومات الغدة الدرقية. كان تركيز T4 في البلازما أقل في أجنة وصغار كلٍّ من LID وHID مقارنةً بأمهات HID. لم يكن T3 في البلازما قابلاً للكشف (أقل من 20 ng/dl) في أجنة أيٍّ من المجموعتين، ولم يكن T3 الموسوم موجوداً في مهضومات الغدة الدرقية. كان وزن الجسم، وT4 في البلازما، ومحتوى TSH في الغدة النخامية عادةً أقل في حيوانات LID مقارنةً بحيوانات HID من العمر المماثل؛ ومع ذلك، لم تكن هذه الفروق ذات دلالة إحصائية بشكل متسق (P أقل من 0.05). | نستنتج أن قصور الغدة الدرقية يسبب تحفيزاً ملحوظاً لإفراز TSH، وبالتالي لنمو اليود وأيضه، منذ أقدم تطور لوظيفة الغدة النخامية-اليود الجنينية. | تناقض |
أُعطيت عشرون عجلة هولشتاين في الطور الأصفري 30 mg من ملح ثام لـ PGF2alpha (im). بعد ذلك لم تتلقَّ كل واحدة من خمس عجلات أي علاج إضافي أو تلقت 40 mug من GnRH (im) عند 10 أو 30 أو 50 hr بعد PGF2alpha. انخفض البروجسترون في المصل إلى أقل من 1 ng/ml عند 24 hr بعد PGF2alpha وبقي منخفضًا طوال ما تبقى من فترة أخذ العينات. بعد PGF2alpha ارتفعت تراكيز الإستراديول تدريجيًا في المصل، لكن إعطاء GnRH عند 30 hr بعد PGF2alpha خفّض تركيز الإستراديول بشكل مفاجئ. كان مقدار تحرر LH المُحَرَّض بواسطة GnRH المُعطى عند 30 أو 50 hr بعد PGF2alpha أكبر من ذلك عند 10 hr. أظهرت جميع العجلات شبقًا سلوكيًا باستثناء تلك في مجموعة GnRH-50. لوحظت قمم LH العفوية، التي تحدث عادةً بعد PGF2alpha، في 5/5 (الشاهد)، و4/5 (GnRH-10)، و0/5 (GnRH-30)، و2/5 (GnRH-50) من العجلات. | نستنتج أن استجابة الغدة النخامية لـ GnRH تزداد مع الزمن بعد PGF2alpha، وأن GnRH المُعطى عند 30 hr يثبط بالكامل وعند 50 hr يثبط جزئيًا تحرر LH الداخلي. | استلزام |
تم تقييم معدلات الإزالة داخل الأوعية للكربون الغرواني وللذيفان الداخلي الفعال بيولوجيًا بواسطة الجهاز الشبكي البطاني (RES) كدالة لمستويات غلوكوز الدم. كانت هناك علاقة ارتباط سلبية معنوية بين زمن نصف الإزالة للكربون وغلوكوز الدم في كلٍّ من الجرذان المعالجة بالمحلول الملحي والجرذان المعالجة بالأنسولين. أدت قلة سكر الدم الناجمة عن الأنسولين إلى خفض تصفية الكربون بواسطة RES مع حدوث التأثير الأقصى عند قيم غلوكوز الدم الأقل من 30 mg/dl. كما أن قلة سكر الدم الناجمة عن الأنسولين أضعفت بشدة الإزالة داخل الأوعية للذيفان الداخلي كما تم تقييمها باختبار حيوي للفتك في جرذان مُحسَّسة بالرصاص. | يُستنتج أن غلوكوز الدم قد يُعدّل وظيفة البلعمة في RES وأن قلة سكر الدم في صدمة الذيفان الداخلي قد تُفاقم حالة الصدمة بسبب إعاقة وظائف التصفية الدفاعية للمضيف بواسطة RES. | استلزام |
هيدروكورتيزون 17-بيوتيرات هو كورتيكوستيرويد موضعي جديد غير مفلور للاستخدام في الصدفية، والأكزيما، وغيرها من الأمراض الجلدية الالتهابية. في مقارنات مزدوجة التعمية مزدوجة التزاوج مع كورتيكوستيرويدات موضعية أخرى، كانت فعالية هيدروكورتيزون 17-بيوتيرات 0.1% عمومًا غير قابلة للتمييز عن فعالية تريامسينولون أسيتونيد 0.1%، أو فلوسينولون أسيتونيد 0.025%، أو بيتاميثازون 17-فاليرات 0.1% لدى مرضى الأكزيما أو الصدفية. عند تطبيقه على وجه المرضى الذين لديهم ضمور متراكب على الوردية والتهاب الجلد حول الفم الناتج عن الاستخدام المطول لكورتيكوستيرويدات موضعية مفلورة، لم يمنع هيدروكورتيزون 17-بيوتيرات 0.1% التأثير المفيد للتتراسيكلين الجهازي ولا اختفاء توسع الشعيرات، وكان يميل إلى أن يكون أكثر فعالية من هيدروكورتيزون 1%. تشير هذه النتيجة إلى أن هيدروكورتيزون 17-بيوتيرات قد يكون مناسبًا للاستخدام طويل الأمد على الآفات الوجهية، رغم أن حدوث طفح ارتدادي متوسط لدى نحو 10% من المرضى يدل على الحاجة إلى الحذر. | تشير النتائج إلى أن هيدروكورتيزون 17-بيوتيرات قد يكون أقل قابلية للتسبب بضمور الجلد وكبت الغدة الكظرية مقارنةً ببعض الكورتيكوستيرويدات الموضعية القوية الأخرى، لكن التجارب حتى الآن كانت قصيرة جدًا بحيث لا تسمح باستنتاجات مؤكدة بشأن الآثار طويلة الأمد المحتملة، ولم تشمل الرضع أو الأطفال. | استلزام |
تمت دراسة تأثيرات البروبينسيد والهيدروكلوروثيازيد على التعامل الكلوي مع الفوسفور أثناء فرط فوسفات الدم المُحَرَّض بواسطة ثنائي الفوسفونات (ethane-1-hydroxy-1, 1-diphosphonate, EHDP). أُجريت قياسات تصفية الكالسيوم والفوسفور والكرياتينين في جلستين لدى كل واحد من 10 متطوعين أصحاء صائمين خلال 3 أيام متتالية، وذلك خلال ساعات الصباح من 8 A.M. إلى 12 noon. وخلال 2 to 3 wk التالية، عولج كل مشارك بـ EHDP بجرعة 30 mg/kg/day. أُجريت المجموعة الثانية من الدراسات بالطريقة نفسها كما في الأولى، باستثناء أن إعطاء EHDP استمر طوال الفترة. تسبب EHDP في ارتفاع فوسفور المصل في جميع الحالات. لم يؤثر البروبينسيد على فوسفور البول. تسبب الهيدروكلوروثيازيد في بيلة فوسفاتية عابرة وبشدة مماثلة في حالتي المعالجة بـ EHDP وعدم المعالجة. لم تتأثر تصفية الكرياتينين بأي من العلاجات، وانخفض كالسيوم البول بفعل EHDP. | استُنتج أن الفوسفور يثبط إعادة الامتصاص الأنبوبية للهيدروكلوروثيازيد، لكنه لا يؤثر في الآلية التي يُحدث بها EHDP زيادة في إعادة الامتصاص الأنبوبية للهيدروكلوروثيازيد. | تناقض |
تم تعريض اثنتي عشرة عجلة لدرجة حرارة محيطة 21 درجة لمدة 10 أيام، ثم أُخضعت لدرجات 4.5 أو 21 أو 32 درجة لمدة 9 أيام في حجرات بيئية مضبوطة. انخفض البرولاكتين المصلي (PRL) خطيًا (P أقل من 0.01؛ 0.6 ng/ml/degrees) مع خفض درجة الحرارة خلال اليوم الأول من 21 إلى 4.5 درجة؛ وازداد PRL المصلي خطيًا (P أقل من 0.05؛ 1.17 ng/ml/degrees) مع رفع درجة الحرارة من 21 إلى 32 درجة. بين اليومين 2 و9 بلغ متوسط PRL المصلي 2.6 و13.0 و27.7 ng/ml (P أقل من 0.05) عند 4.5 و21 و32 درجة، على التوالي. تسبب حقن هرمون مطلق الثيروتروبين (TRH) بزيادة PRL المصلي خلال 5 min من 20.4 إلى 109.8 ng/ml عند 32 درجة، وعند 21 درجة ازداد PRL المصلي من 15.7 إلى 62.8 ng/ml، في حين أن PRL المصلي عند 4.5 درجة لم يستجب لـ TRH. بلغ متوسط هرمون النمو المصلي (GH) 4.0 و6.3 و9.4 ng/ml عند 4.5 و21 و32 درجة، على التوالي، لكن هذه المتوسطات لم تختلف (P أكبر من 0.10). أطلق TRH GH عند جميع درجات الحرارة المختبرة، لكن كمية GH المُحرَّرة لم تتأثر بدرجة الحرارة المحيطة. لم تُغيِّر الرطوبة النسبية 50 و90% بشكل ملحوظ (P أكبر من 0.05) PRL المصلي أو GH. | نستنتج أن درجة الحرارة المحيطة تؤثر في التراكيز القاعدية والمحفزة بـ TRH للـ PRL المصلي ولكن ليس GH في العجلات. | استلزام |
على الرغم من الاستخدام وإساءة الاستخدام الواسعين للإيثانول والديازيبام معًا، لا يُعرف سوى القليل عن تأثيرات الإيثانول على امتصاص الديازيبام. قمنا بإعطاء الديازيبام (0.07 mg لكل kilogram من وزن الجسم) مع الماء ومع 30 ml من إيثانول بتركيز 50 per cent لسبعة متطوعين أصحاء. كانت مستويات الديازيبام في البلازما أعلى بشكل ملحوظ عند 60 minutes (P أقل من 0.05)، و90 minutes (P أقل من 0.01)، و120 minutes (P أقل من 0.01)، و240 minutes (P أقل من 0.01) عندما أُعطي الديازيبام مع الإيثانول مقارنةً بالماء وحده. | نظرًا لأن متوسط مستويات الديازيبام القصوى في البلازما بعد التناول المشترك مع الإيثانول كان يقارب ضعفي المستوى بعد تناول الديازيبام والماء (373 ng لكل milliliter مقابل 197 ng لكل mililiter عند 60 minutes)، نستنتج أن الإيثانول عزز امتصاص الديازيبام. | استلزام |
أفاد باحثون سابقون أن إيثيل الميثيلين الأزرق (EMB) يُقلِّل الزيادات في لاكتات الدم المُحَرَّضة بالسيانيد (CIL)؛ وتستقصي الدراسة الحالية الآلية الكامنة وراء هذا التفاعل. وبناءً على ذلك، تم تسريب سيانيد الصوديوم (1.2 mg./Kg.) إلى الشريان الأبهر البطني لدى كلاب مُخَدَّرة تتنفس تلقائيًا. بعد تسريب السيانيد، ازداد تركيز اللاكتات الشرياني بمقدار 5.4 +/- 1.1 mmol./L. وانخفضت قيمة PCO2 الشريانية بمقدار 22 +/- 3 mm. Hg. وتمت معالجة مجموعة ثانية من الكلاب مسبقًا بـ EMB (8 to 15 mg./Kg.)؛ وأحدثت هذه الجرعة من EMB زيادات بمقدار الضعف في استهلاك الأكسجين وأحدثت تكوّن الميتهيموغلوبين داخل الجسم (0.8 +/- 0.1 gm./100 ml.). بعد تسريب السيانيد، كانت زيادة اللاكتات لدى حيوانات EMB فقط 0.6 +/- 0.2 mmol./L.; واقتصر انخفاض PCO2 الشرياني على 5 +/- 1 mm. Hg. ولتوضيح العلاقة بين نقص ثاني أكسيد الكربون المُحَرَّض بالسيانيد و CIL، تم تسريب السيانيد إلى مجموعة ثالثة من الكلاب التي حُوفِظ لديها على تساوي ثاني أكسيد الكربون عبر التهوية الميكانيكية؛ وعلى الرغم من ثبات PCO2 الشريانية، ازداد اللاكتات 6.0 +/- 0.7 mmol./L. ولتحديد تأثير فرط الاستقلاب النسيجي المُحَرَّض بـ EMB على CIL، أُحدِثت زيادات بمقدار الضعف في استهلاك الأكسجين في مجموعة رابعة من الكلاب عبر المعالجة المسبقة بساليسيلات الصوديوم. بعد تسريب السيانيد، زادت الحيوانات المُعالجة مسبقًا بالساليسيلات اللاكتات بمقدار 7.2 +/- 1.2 mmol./L. ولتقييم العلاقة بين فرط ميتهيموغلوبينية الدم المُحَرَّض بـ EMB والانخفاض في CIL، أُنتِجت تراكيز مماثلة من الميتهيموغلوبين في مجموعتين لاحقتين من الكلاب باستخدام تقنيتين مختلفتين (أي عبر المعالجة المسبقة بالأنيلين أو عبر تسريب دم مُصاب بميتهيموغلوبينية كان قد جُهِّز في المختبر بإضافة نيتريت الصوديوم). وقد انخفض CIL لدى هذه الحيوانات مجددًا بشكل ملحوظ (أي زيادات مقدارها فقط 0.6 +/- 0.3 mmol./L.) | يُستنتج أن EMB يُقلِّل CIL بآلية غير إزالة نقص ثاني أكسيد الكربون المُحَرَّض بالسيانيد أو إحداث فرط الاستقلاب النسيجي. | تناقض |
1. تم إرواء العقد الودية العنقية العلوية للقطط بمحلول كريبس يحتوي على 10(-6) M [3H]هيموكولين (2-hydroxypropyl-trimethylammonium) أو 10(-5) M [14C]ثلاثي إيثيل كولين (2-hydroxyethyl-triethylammonium). أدت استثارة العصب قبل العقدي (20 Hz) إلى زيادة تراكم الهيموكولين (3-2 أضعاف) وثلاثي إيثيل كولين (2-1 ضعف). لم تكن هذه الزيادة في التراكم أثناء الاستثارة نتيجة لزيادة الاستقلاب. 2. لم يُخفَّض التراكم المتزايد للهيموكولين أو لثلاثي إيثيل كولين المحرَّض باستثارة العصب قبل العقدي بواسطة التوبوكورارين أو الأتروبين، لكنه حُجب بواسطة الكولين وبواسطة الهيميكولينيوم. أشارت هذه النتائج إلى أن استثارة العصب قبل العقدي زادت تراكم نظائر الكولين داخل النهايات العصبية الكولينية. 3. انخفض التراكم المتزايد للهيموكولين أو لثلاثي إيثيل كولين المحرَّض باستثارة العصب قبل العقدي عندما خُفِّض تركيز Ca2+ وأُلغي في غياب Ca2+. ومع ذلك، فإن التغيرات في تركيز Mg2+ التي خفَّضت إطلاق الأسيتيل كولين (ACh) بمقادير مماثلة لتلك الناجمة عن تغيرات تركيز Ca2+ لم تُغيِّر امتصاص الهيموكولين أو ثلاثي إيثيل كولين. ويُستنتج أن امتصاص نظائر الكولين لا يُنظَّم بإطلاق الناقل العصبي، وإنما تزيد الاستثارة امتصاص نظائر الكولين عبر آلية تعتمد على Ca2+. 4. تم قياس تراكم ACh بواسطة العقد المُروّاة بمحلول كريبس يحتوي على الكولين و MgSO4 مرتفع (18 mM). لم يزدد محتوى ACh في هذه العقد، رغم أن نقل الكولين يُفترض أنه تجاوز ما يلزم لتخليق ACh لاستبدال ACh المُطلق. | يُستنتج أن نقل الكولين لا يحدّ من تخليق ACh في العقد. | استلزام |
أدى إعطاء جرعات دوائية من الفازوبريسين (50 mU./min./kg.) للجرذ إلى زيادات ملحوظة في كلٍّ من الإطراح البولي للصوديوم (0.02 +/- 0.02 إلى 6.24 +/- 0.76 micronEq/min.) ومعدل جريان البول (4.5 +/- 0.5 إلى 30.5 +/- 6.0 micronl/min). وأظهرت دراسات الوخز المجهري ذات الجريان الحر المتزامنة انخفاضًا في نسب TF/Pinulin عند نهاية الجزء القريب من 2.82 +/- 0.15 إلى 1.90 +/- 0.90 (p less than 0.01)، مما يدل على انخفاض إعادة امتصاص الماء في هذا الجزء من النفرون. ولتقليل تأثير الرفع الضغطي لهذه الجرعات من الفازوبريسين على الكلية، تم تضييق الأبهر قُرَيب الشرايين الكلوية، وقد أدى ذلك إلى انخفاض الإطراح البولي للصوديوم إلى 2.87 +/- 0.57 micronEq/min. وإلى انخفاض معدلات جريان البول إلى 16.6 +/- 3.6 micronl/min. مقارنةً بالحيوانات التي أُعطيت الفازوبريسين وحده. وكانت نسبة TF/Pinulin عند نهاية الجزء القريب 2.01 +/- 0.15، وهي قيمة لا تختلف اختلافًا ذا دلالة عن تلك في الحيوانات التي أُعطيت الفازوبريسين وحده، مما يشير إلى استمرار التأثير المثبط القريب للفازوبريسين. | لا يُستنتج أن الجرعات الدوائية من الفازوبريسين تثبط إعادة امتصاص الصوديوم في النبيب الملتف القريب وكذلك في الأجزاء البعيدة من النفرون. | تناقض |
أُثبت أن البرولاكتين يُنشِّط أدينيلات سيكلاز في مستحضرات الإنزيمات الخلوية المُهشَّمة من لب الكلية لدى الجرذ. وبالمثل، كان الفازوبرسين فعالًا على هذا النظام الإنزيمي. وكان هرمون جار الدرقية فعالًا على نحو مماثل في قشرة الكلية. إن الإعطاء المتزامن للفازوبرسين والبرولاكتين لشرائح الكلية اللبّية لم يُسفر عن تأثير إضافي في تحفيز أدينيل سيكلاز اللبّ. وكشفت تقنيات التصوير الإشعاعي السمعي عن توضع انتقائي ومطوّل للبرولاكتين الموسوم بـ 125I المُحقن وريدياً في الجزء السميك من عروة هنلي، والنبيبة البعيدة، والقناة الجامعة. | يُستنتج أن البرولاكتين يُنشِّط أدينيلات سيكلاز اللبّ، وقد يفعل ذلك عبر شغل مستقبلات ADH. | تناقض |
كانت تركيزات الدوبامين (da) في الغدد الكظرية والبلازما والدماغ لدى الجرذان مرتفعة بدرجات متفاوتة بعد 1 h من جرعة كبيرة من المورفين بالحقن خارج القناة الهضمية. في الغدد الكظرية، ازداد DA غير الموسوم بمقدار 2-fold وازداد DA الموسوم، المُصنَّع من 3H-tyrosine، بأكثر من 4-fold. أمكن منع هذه الزيادات عبر تثبيط إنزيمات تصنيع DA وقطع الحبل الشوكي، على التوالي. ازداد DA الموسوم في البلازما بمقدار 2.7-fold بعد المورفين في الجرذان السليمة لكنه لم يزداد في تلك التي خضعت لقطع الحبل الشوكي. | يُستنتج ما يلي: (1) المورفين يُحفِّز الغدة الكظرية عبر زيادة تدفق السيالات العصبية، (2) زيادة تدفق السيالات العصبية تزيد تصنيع HMBA ومستوياته، و(3) ارتفاع مستويات HMBA يؤدي إلى زيادة إطلاق HMBA إلى مجرى الدم. | تناقض |
تمت دراسة تأثيرات تخدير إنفلوران على إفراز الكاتيكولامينات من لب الغدة الكظرية وعلى التأثير الرافع للضغط لتحفيز العصب الحشوي في قطط أُعطيت بنتوباربيتال للتخدير القاعدي. تسبب استنشاق إنفلوران بتركيز 1.2 و 2.2 في المائة في تثبيط مرتبط بالجرعة لكل من الإطلاق العفوي للكاتيكولامينات والإفراز المستحث بتحفيز العصب الحشوي. أثناء استنشاق 2.2 في المائة من إنفلوران انخفض الإطلاق العفوي للإبينفرين إلى 19 و 25 في المائة، على التوالي، من القيم الابتدائية، وانخفض الإطلاق المستحث إلى 30 و 15 في المائة، على التوالي. كما ثبّط إنفلوران التأثير الرافع للضغط لتحفيز العصب الحشوي، في حين لم يتغير تأثير النورإبينفرين تغيرًا ملحوظًا. هذه النتائج مشابهة لتلك التي تم الحصول عليها سابقًا مع هالوثان وميثوكسي فلوران. | يُستنتج أن تخدير إنفلوران يثبط إفراز الكاتيكولامينات من لب الغدة الكظرية في القط. | تناقض |
قدمت أربع نساء شابات وستة رجال أكبر سناً مصابين بتدلّي وريقة الصمام التاجي باضطرابات بصرية متوافقة مع الصمّة في الدورة الدموية العينية أو الدورة الدموية الدماغية الخلفية. كانت اضطرابات نظم القلب شائعة، لكن نادراً ما ترتبط هذه بنقص تروية بؤري. | إن الدليل على أن صمّة وريقة الصمام التاجي تسببت في التدلّي لدى هؤلاء المرضى موحٍ لكنه غير حاسم. | تناقض |
دُرِسَت العلاقة بين Po2 في الحمّام، وتخليق البروستاغلاندين داخل الجدار، وتوتر الوعاء في الشرايين التاجية المعزولة للأبقار. كان الناتج القاعدي من البروستاغلاندين تحت 95% O2-5% CO2 (580 mmHg) مرتفعًا بشكل ملحوظ عندما خُفِّض Po2 إلى 47 mmHg، لكن نقص الأكسجة الشديد (9 mmHg) قلّص الناتج بصورة حادة. استجابت الأوعية التاجية لـ 47 mmHg بالارتخاء لكنها انقبضت عندما خُفِّض Po2 أكثر إلى 9 mmHg. خفّفت المثبطات المعروفة لتخليق البروستاغلاندين كلاً من الارتخاءات والانقباضات المُحَرَّضة بنقص الأكسجة. وأشار تحليل تأثيرات نقص الأكسجة الشديد ومثبطات تخليق البروستاغلاندين على التوتر إلى أن كليهما يثبط إنتاج البروستاغلاندين. | يُستنتَج أن تخليق البروستاغلاندين التاجي يتسارع بفعل نقص الأكسجة ما لم يكن الحرمان من الأكسجين شديدًا إلى حد يحد من توافر الأكسجين للتخليق. | استلزام |
تم إرواء الأطراف الخلفية المعزولة لجرذان عند جريان ثابت بمستبدل للبلازما بحيث أمكن قياس الاستجابات الضاغطة لتراكيز مختلفة من النورأدرينالين (NA) في مقاطع متتالية من السرير الوعائي مع Ca2+ طبيعي (أكبر من 1.5 mM) أو منخفض (0.2 mM) في سائل الإرواء. كانت الحيوانات المستخدمة: جرذان مفرطة الضغط تلقائياً بعمر 6 أسابيع من سلالة أوكاموتو (SHRy)، وشواهد سليمة الضغط من العمر نفسه (NCRy)؛ وجرذان SHR بعمر 6--7 أشهر (SHRA) وNCR (NCRA)؛ وكذلك جرذان أُحدث لديها فرط ضغط عبر وضع مشبك على أحد الشرايين الكلوية (RHR) مع شواهد سليمة الضغط مطابقة (NCRR). أظهرت منحنيات التركيز-الاستجابة لـ NA أن الاستجابات المُضيِّقة لـ NA تصبح أكثر اعتماداً على الكالسيوم الخارجي كلما اتجهنا محيطياً في الجهاز الوعائي لدى كل من SHRA وNCRA، حيث كانت الاستجابات في الأوعية القريبة الأقل اعتماداً وكانت الأوعية الصغيرة قبل وبعد الشعيرات الأكثر اعتماداً في كلتا الحالتين. في الكالسيوم المنخفض احتفظت SHRA باستجاباتها بشكل أفضل من NCRA، بينما احتفظت RHR باستجاباتها لـ NA بشكل أسوأ مما فعلت NCRR. لم تُلاحظ فروق ذات دلالة في الاستجابات في الكالسيوم المنخفض لدى SHRY مقارنة بـ NCRY، رغم إمكانية تتبع اتجاه مماثل للاتجاه في SHRA. | يُستنتج أن تطور فرط الضغط في SHR يتوازى مع تغيّرات في حساسية مستقبلات ألفا الأدرينرجية للكالسيوم الخارجي. | تناقض |
كان الهدف من هذا التحقيق الحالي تحديد ما إذا كان يوجد ارتباط بين تأثير الأواباين في تثبيط نشاط نظام النقل العصبي الودي وتأثير الدواء في إحداث اضطرابات نظم قلبية. استُخدم 3H-d,1-Metaraminol لمراقبة نشاط نظام النقل في حيوانات سليمة وكذلك في قلوب معزولة مُروّاة. لم يتغير التراكم في نسيج عضلة القلب (LV؛ RV) والطحال (S) وعضلة بطن الساق (GM) لخنزير غينيا بفعل أقل جرعة من الأواباين، 100 microgram/kg. كما أن جرعة دون مُحدِثة لاضطراب النظم، 150 microgram/kg، وكذلك الجرعة المُحدِثة لاضطراب النظم من الأواباين، 212+/-24 microgram/kg، خفّضت التراكم في LV وRV وS. دُرست عدة تراكيز مختلفة من الأواباين في نموذج قلب خنزير غينيا المعزول المُروّى. كان التركيز الأعلى فقط، 5 X 10(-6)M، قادرًا على خفض تراكم الميتارامينول. ومع ذلك، فإن جميع التراكيز باستثناء الأدنى من الأواباين أحدثت اضطرابات نظم سامة. وبالتالي، سواء في الحيوانات السليمة أو في القلوب المعزولة المُروّاة، لم يمكن ربط جرعة الأواباين المطلوبة لتثبيط نظام النقل العصبي الودي بالجرعة المطلوبة لإحداث اضطرابات نظم قلبية. | يُستنتج أن تعزيز الأواباين لنظام النقل العصبي الودي لا يلعب دورًا في نشوء اضطرابات النظم القلبية المُحَرَّضة بالأواباين. | تناقض |
جرعات من الأمينوفيلين مكافئة للجرعات البشرية، أُعطيت وريدياً للكلاب تحت تخدير الكلورالوز، تُسبب زيادة في معدل ضربات القلب، وانخفاضاً في متوسط ضغط الدم الشرياني الجهازي، وارتفاعاً في النتاج القلبي، وتدفق الدم التاجي واستهلاك الأكسجين في عضلة القلب، وزيادة في محتوى الأكسجين في دم الجيب التاجي، مما أدى إلى انخفاض الفرق الشرياني الوريدي للأكسجين التاجي إذ بقي محتوى الأكسجين في الدم الشرياني دون تغير يُذكر. إن هذه الزيادة في تدفق الدم التاجي مع وجود انخفاض في ضغط الدم الشرياني تعود بوضوح إلى انخفاض مقاومة السرير التاجي، والذي يُحتمل أن يكون ناتجاً، على الأقل جزئياً، عن توسع السرير التاجي. | يُستنتج أن الأمينوفيلين بجرعات مكافئة للجرعات البشرية يزيد استهلاك الأكسجين في عضلة القلب عن طريق توسع السرير التاجي. | تناقض |
تمت دراسة سلوك القتال المُحَرَّض بالصدمة، وعتبات الارتعاش-القفز، والنشاط الحركي في حقل مفتوح للحركة عقب إحداث آفات في الرفاء الظهرية والإنسية لدى الجرذان. ارتفعت درجات الهجوم للصدَمات منخفضة الشدة (1 mA) فقط، بينما ظلت دون تغيير للصدَمات الأعلى شدة (2 mA)، مقارنةً بالمجموعة الضابطة. تنخفض عتبة القفز في الحيوانات ذات آفات الرفاء، لكن عتبة الارتعاش لا تتغير. يقلل فيزوستيغمين (0,2-0,5 mg/kg) فرط التفاعل المُحَرَّض بالآفة: ينخفض النشاط الحركي في الحقل المفتوح بدرجة أكبر مما في المجموعة الضابطة، وتُستعاد حالة الاعتياد على وضع الحقل المفتوح. جرعات من فيزوستيغمين (مثلاً 0,2 mg/kg) التي لا تُعدِّل العدوان المُحَرَّض بالصدمة في المجموعة الضابطة، تُقلل العدوان في الحيوانات ذات الآفات إلى المستوى الذي تُظهره المجموعة الضابطة للصدَمات منخفضة الشدة. | في الختام، الصدمة المُحَرِّضة للعدوان لا تعتمد بشكل مباشر على آلية دماغية سيروتونينية. | تناقض |
يُنتِج أنومير ألفا-غلوكوز إطلاقًا أكبر للأنسولين مقارنةً ببيتا-غلوكوز في نماذج حيوانية مختلفة. تم إذابة هذه الأنوميرات من الغلوكوز بسرعة وأُعطيت عن طريق الوريد لمتطوعين من البشر بجرعة مرتفعة (0.5 g/kg) خلال فترة 3-min أو بجرعة منخفضة (3.5 g) خلال فترة 20-s. تم الحصول على عينات دم على فواصل زمنية متقاربة لقياس غلوكوز الدم الكامل (ferricyanide)، وغلوكوز البلازما (beta-glucose oxidase) والأنسولين المصلي المناعي التفاعلي. لم يُظهر اختبار التسريب بجرعة مرتفعة أي فروق بين الأنوميرين في كلٍّ من غلوكوز الدم أو مستويات الأنسولين في المصل. ومع ذلك، عند الجرعة الأقل، حفّز أنومير ألفا-غلوكوز إطلاقًا أكبر بشكل ملحوظ للأنسولين مقارنةً ببيتا-غلوكوز. | يُستنتج أن أنومير ألفا-غلوكوز يحفّز إطلاقًا أكبر للأنسولين مقارنةً بأنومير بيتا-غلوكوز لدى البشر عند الجرعات المنخفضة لكن ليس عند الجرعات المرتفعة عبر الوريد، وأن هذه الاستجابة لا تبدو مرتبطةً بتقريبات درجة التماكب الدوراني. | استلزام |
على الرغم من الدليل التجريبي على أن تثبيط عضلة القلب الناتج عن نقل دم ACD بسرعة (يرتبط السيترات بالكالسيوم الأيوني) يمكن تجنبه بإعطاء الكالسيوم بالتزامن، فإن معظم المرضى ناقصي حجم الدم يتلقون الكالسيوم إما بعد نقل الدم أو لا يتلقونه إطلاقًا. يحدث تثبيط عضلة القلب الناجم عن نقص كالسيوم الدم بسبب إجراء طبي مماثل في المرضى ذوي حجم الدم الطبيعي الذين لديهم أذية قلبية معروفة ويُجرى لهم غسيل كلوي بسبب يوريميا حادة عندما يُستخدم تحضير دم ACD لملء الدارة بمعدلات تدفق ابتدائية مرتفعة (350 c.c. per minute) وعندما يُجرى الغسيل الكلوي باستخدام سائل غسيل منخفض الكالسيوم (2.5 mEq. per liter أو أقل). تختبر هذه الدراسة الفرضيات التالية: (1) أن نقلًا سريعًا لما لا يزيد عن وحدة واحدة من دم CPD يسبب انخفاضًا ملحوظًا في الكالسيوم الأيوني، (2) أن التأثير المثبط لدم CPD ملحوظ ومماثل لتأثير دم ACD، (3) أن نقل الدم السريع (ACD أو CPD) آمن إذا أُعطي الكالسيوم بالتزامن، (4) أن إضافة الكالسيوم إلى دم التحضير خارج الجسم المُهبرن المستخدم في الغسيل الكلوي تمنع التثبيط الأولي، و(5) أن عدم الاستقرار الديناميكي الدموي أثناء الغسيل الكلوي يُمنع عندما يكون سائل الغسيل ذا تركيز كالسيوم طبيعي. | في الختام، إن إضافة الكالسيوم إلى دم التحضير خارج الجسم المُهبرن تمنع التثبيط الأولي لعضلة القلب الناجم عن نقص كالسيوم الدم الناتج عن نقل دم CPD أو ACD بسرعة. | تناقض |
1. تم فحص تأثيرات مثبطات الدوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز bupicamide وfusaric acid وFLA-63 وU-14,624 على ضغط الدم ومعدل ضربات القلب لدى جرذان ذات فرط ضغط دم عفوي. 2. تسبب bupicamide وfusaric acid في تسرع قلب ملحوظ، بينما تسبب FLA-63 وU-14,624 في بطء قلب متواضع؛ وخفضت جميع الأدوية ضغط الدم. 3. في الجرذان ذات ضغط الدم الطبيعي، تسبب fusaric acid في نفس درجة تسرع القلب كما في الجرذان ذات فرط ضغط دم عفوي، لكن ضغط الدم انخفض بشكل طفيف فقط. 4. لم يكن تسرع القلب بعد fusaric acid ناتجًا عن زيادة النشاط الودي أو انخفاض النشاط نظير الودي، لكنه تطلب مخازن كاتيكولامينات سليمة. 5. | يُستنتج أن fusaric acid يسبب تسرع القلب عبر إطلاق الكاتيكولامينات بشكل غير مباشر وأن أحد مستقلبات fusaric acid متورط أيضًا. | استلزام |
دُرست استقلاب البروتين وامتصاص [3H]-يوريدين في الغدة الدرقية والفص الأمامي للغدة النخامية وحركيات ارتداد الهرمون المنبه للدرق النخامي (PTR) في إناث الجرذان المصابات بتضخم الغدة الدرقية (مغذاة ببروبيل ثيويوراسيل، PTU: لمدة 7-12 أسبوعًا) بعد حقن وريدي مفرد لـ L-ثيروكسين (T4: 0.8 إلى 200 mug). ارتبط تولد التضخم الدرقي بانخفاض تركيز البروتين وزيادة امتصاص [3H] يوريدين في كلتا الغدتين. كانت مستويات TSH في البلازما مرتفعة على الدوام لكن مخازنه في الفص الأمامي للغدة النخامية كانت منخفضة باستمرار. أحدثت جرعات صغيرة من T4 (4 mug) إعادة امتلاء معنوية لـ TSH في الغدة النخامية خلال 2-6 h بعد الحقن. تم تحقيق تراكمات TSH النخامية إلى مستويات فوق طبيعية (زيادات بمقدار 15 مرة) باستخدام 20 mug T4 عند 6 و24 h؛ أما الجرعات الأعلى (100-200 mug) فقد ثبطت PTR عند جميع الفواصل الزمنية المختبرة (0.5-24 h). لم يؤثر إعطاء بيوروميسين أو أكتينوميسين D في PTR. لم يُظهر محتوى البروتين وامتصاص اليوريدين الموسوم في الغدة النخامية أي علاقة واضحة بإعادة امتلاء TSH المُحرَّضة بـ T4 في الغدة. قيس معدل تصفية الدم لـ TSH الجرذي الخارجي قبل PTR وأثناءه. تبيّن أن نصف العمر في البلازما هو 13.6 و19.9 min في الجرذان سليمة الدرق والجرذان المصابة بقصور الدرق المزمن، على التوالي؛ ولم يتغير بشكل ملحوظ عن الأخير أثناء الارتداد (18.7 min). كشفت حسابات معدلات إفراز TSH النظرية قبل (50.5 +/- 4.4 mU/h) وبعد الارتداد باستخدام 20 mug T4 (25.4 +/- 4.2 mU/H) أن إعادة تراكم TSH في الغدة النخامية المُحرَّضة بـ T4 لا يمكن أن تُعزى حصراً إلى تثبيط الإطلاق، بل قد تتضمن أيضاً تعزيز التصنيع. | يُستنتج أن إعطاء T4 عند مستويات جرعات مرتفعة يثبط كلاً من تصنيع TSH وإطلاقه من الخلايا المفرزة للهرمون المنبه للدرق في الغدة النخامية، في حين أن الجرعات الحرجة المنخفضة من T4 تكبح الإطلاق، لكنها تزيد التصنيع و/أو تسهّل تغيرًا توافقيًا في جزيء طليعي/جزيئات طليعية نخامية يجعلها قابلة للكشف بالاختبار الحيوي. | استلزام |
في هذه الدراسة تم استكشاف الدور الفسيولوجي للبروبردين والتركيب التفاضلي للوحدات الفرعية لإنزيمات الطور الصلب في المسار. تختلف كونفرتازات C3 و C5 المرتبطة بالخلية في متطلبها من C3b. يبدو أن جزيئًا واحدًا من C3b كافٍ للسماح بتشكّل كونفرتاز C3 (C3b,B)، في حين يلزم اثنان أو أكثر لتوليد كونفرتاز C5 (C3bn,B). وقد استُخلص هذا الاستنتاج من نتائج تشير إلى الدور الحاسم للتوزع المكاني لجزيئات C3b على سطح الخلية في تكوّن الإنزيم. وبينما تكون كونفرتاز C3/C5 قادرة تمامًا على العمل على C5 وبذلك بدء تجميع معقد الهجوم الغشائي الحالّ للخلايا، فإنها شديدة عدم الاستقرار وقابلة للتخريب بواسطة مثبط C3b. ويتمثل الدور الظاهر للبروبردين في إكساب درجة من الاستقرار للإنزيم غير المستقر وحماية وظيفة كونفرتاز C3 لديه من التخريب الإنزيمي. ولتحقيق هذه التأثيرات، يتم تجنيد طليعة البروبردين (pre-P) في تفاعل ارتباط-تنشيط بواسطة كونفرتاز C3/C5 غير المستقرة. ويبدو أن عدة جزيئات من C3b مطلوبة لتكوين المبدأ المنشّط للبروبردين. وقد وُصفت ثلاثة أنماط من التنظيم، تتضمن التفكك التلقائي، والتحلل الإنزيمي بواسطة مثبط C3b، وإزالة التجميع بواسطة beta1H. وتم تحديد الاختلافات الوظيفية بين pre-P والبروبردين المنشّط (P)، حيث يُظهر pre-P ألفة ضعيفة لـ C3b بينما يمتلك P قدرة تفاعل قوي، ويُولّد P كونفرتاز C3 ذائبة في المصل بينما يعجز pre-P عن ذلك. وبسبب الاختلافات العميقة بين pre-P الأصلي ومنتج المختبر P، أُثير التساؤل عما إذا كان P الذائب يمثل شكلاً غير فيزيولوجي من البروتين. | استنادًا إلى هذه الدراسة ودراسات أخرى، تم التوصل إلى أن تجنيد البروبردين في المختبر يشكّل الحدث النهائي لمسار البروبردين، وأن البروبردين يعزّز وظيفة كونفرتاز C3/C5 دون تغيير نوعية خصوصية ركيزتها. | استلزام |
كان الهدف من التجارب الحالية تحديد دور الإنسولين والغلوكاغون في تنظيم الإنتاج القاعدي للغلوكوز في كلاب صائمة طوال الليل. وتم إحداث عوز في أحد الهرمونين البنكرياسيين أو كليهما عبر تسريب السوماتوستاتين (1 mug/kg per min)، وهو مثبط قوي لإفراز كلٍّ من الإنسولين والغلوكاغون، بمفرده أو بالاشتراك مع تسريبات تعويضية داخل وريد الباب لأحد الهرمونين البنكرياسيين. أدى تسريب السوماتوستاتين وحده إلى انخفاض سريع في المستويات الشريانية للإنسولين والغلوكاغون بنسبة 72+/-6 و81+/-8%، على التوالي. أسفر التسريب داخل وريد الباب للإنسولين والغلوكاغون بمعدلات 400 muU/kg per min و1 ng/kg per min، على التوالي، عن الحفاظ على المستويات القاعدية لكل هرمون. تم قياس إنتاج الغلوكوز باستخدام تقنيات المتتبع (primed constant infusion of [3-3H]glucose) وتقنيات فرق الشريان والوريد. أدى عوز الغلوكاغون المعزول إلى انخفاض سريع ومُستدام في إنتاج الغلوكوز بنسبة 35+/-5% (P less than 0.05) وقد أُلغي ذلك عند استعادة مستوى الغلوكاغون في البلازما. أدى عوز الإنسولين المعزول إلى زيادة بنسبة 52+/-16% (P less than 0.01) في معدل إنتاج الغلوكوز وقد أُلغي ذلك عند استعادة مستوى الإنسولين. لم يكن للسوماتوستاتين أي تأثير على إنتاج الغلوكوز عندما مُنعت التغيرات في مستويات الهرمونات البنكرياسية التي يُحدثها عادةً عبر التسريب المتزامن داخل وريد الباب لكلٍّ من الإنسولين والغلوكاغون. | نستنتج أن الغلوكاغون، وبدرجة أقل الإنسولين، يساهمان في تنظيم إنتاج الغلوكوز خلال الليل في الكلب. | تناقض |
أُعطيت حيوانات الهامستر المستأصلة المبايض بنزوات الإستراديول (EB) وبعد 44 h، البروجسترون (P.). تم استحثاث سلوك اللوردوزيس. عند إعطاء جرعة إضافية من P قبل EB بما يصل إلى 24 h أو بعد EB بما يصل إلى 24 h، تم تثبيط تيسير EB-P للوردوزيس. أُعطيت حيوانات هامستر إضافية جرعات متفاوتة من P (25-200 mu) بعد EB باستخدام نماذج استثارية ومثبِّطة. تم إحداث تثبيط اللوردوزيس المستحث بواسطة EB بجرعة أقل من P مقارنةً بالجرعة اللازمة لتيسير اللوردوزيس المستحث بواسطة EB بواسطة P. كما أُعطيت حيوانات الهامستر غرسات داخل دماغية من P باستخدام نماذج استثارية ومثبِّطة. لم تُعثر على مواضع استثارية. تم إحداث تثبيط اللوردوزيس المستحث بواسطة EB بواسطة غرسات في الوطاء الخلفي والدماغ المتوسط الأمامي، ولكن ليس بواسطة غرسات في الدماغ البيني. أُعطيت حيوانات هامستر أخرى الإستراديول الموسوم بالتريتيوم (E2) مع P قبل E2 أو بالتزامن معه أو بعده بقليل. لم يكن لـ P أي تأثير على تراكم E2 في أي من مواقع الدماغ، رغم أن E2 وُجد أنه يتركز بدرجة أكبر في الدماغ البيني مقارنةً بالدماغ المتوسط أو القشرة. كما تمت دراسة الاستنزاف وإعادة الإمداد لمستقبلات الإستروجين في سيتوسول الوطاء المستحثة بالإستروجين. لم يكن للمعالجة المتزامنة بـ P أي تأثير على عملية الاستنزاف-إعادة الإمداد للمستقبلات. | لم يُستنتج أن P يمكنه كلٌّ من تيسير وتثبيط اللوردوزيس المستحث بالإستروجين، وأن التأثيرات المثبِّطة لـ P ليست على الخلايا الحساسة للإستروجين في الدماغ. | تناقض |
دُرست التأثيرات القلبية للتسريب المستمر للغلوكاغون بمعدل 10 mug/min في تحضير ستارلينغ للقلب-الرئة، المُعدَّل لقياس الجريان التاجي واستهلاك الأكسجين لعضلة القلب. لوحِظت زيادة قصوى في قابلية انقباض عضلة القلب، كما انعكس ذلك بمعدل الارتفاع الأقصى لضغط البطين الأيسر، dp/dt، بنسبة 31% عند جرعة كلية من الغلوكاغون مقدارها 50 mug، وترافقت مع زيادة في معدل ضربات القلب وفي استهلاك الأكسجين لعضلة القلب بنسبة 59% و57% على التوالي. عند جرعة كلية من الغلوكاغون مقدارها 100 mug، حدثت زيادة إضافية ومماثلة فقط في معدل ضربات القلب واستهلاك الأكسجين لعضلة القلب بنسبة 11.2% و6.4% على التوالي. وبالمثل، عند جرعة كلية من الغلوكاغون مقدارها 150 mug، زاد فقط معدل ضربات القلب واستهلاك الأكسجين لعضلة القلب إضافياً بزيادات قدرها 2.6% و2.9% على التوالي. حدثت هذه التأثيرات عند ثبات ضغط الأبهر وحجم البطين الأيسر. أدى استمرار تسريب الغلوكاغون إلى زيادة إضافية فقط في استهلاك الأكسجين لعضلة القلب بنسبة 4.2%. وعندما مُنِعَت زيادة معدل ضربات القلب إلى حد كبير بالمعالجة المسبقة بفيراترأمين، ترافقت زيادة في dp/dt، غير مختلفة بشكل ملحوظ عن الزيادة القصوى المتحصلة بالغلوكاغون وحده، مع زيادات أقل بكثير ومتقاربة جداً في معدل ضربات القلب وفي استهلاك الأكسجين لعضلة القلب بنسبة 15% و19% على التوالي. ازداد الجريان التاجي بشكل أوضح عندما أُعطي الغلوكاغون وحده، وكان متوازياً مع الزيادة في استهلاك الأكسجين لعضلة القلب. | يمكن الاستنتاج من هذه الدراسة أنه في تحضير قلب الكلب المعزول، يزيد الغلوكاغون قابلية الانقباض ومعدل ضربات القلب واستهلاك الأكسجين لعضلة القلب، وأن زيادة استهلاك الأكسجين لعضلة القلب ترتبط على نحو أوثق بزيادة معدل ضربات القلب أكثر من ارتباطها بزيادة قابلية الانقباض، غير أن زيادة طفيفة تُعزى إلى فعل مولِّد للحرارة. | استلزام |
دُرست المظاهر السريرية والتاريخ الطبيعي لالتهاب الجذور والنخاع الذي يلي مرضًا مُبلَّغًا عنه حديثًا—التهاب الملتحمة النزفي الحاد (AHC)—لدى 33 مريضًا في تايوان، وتمت الملاحظات التالية: كان جميع المرضى في هذه السلسلة من البالغين بأعمار تراوحت من 21 إلى 55 سنة؛ وكانت أبرز المظاهر العصبية الأولية آلامًا جذرية وشللاً رخوًا حادًا تطوّر بعد خمسة إلى سبعة وثلاثين يومًا من بدء AHC. ولوحظ لدى بعض المرضى علامات وأعراض تشير إلى مشاركة السحايا والأعصاب القحفية والمادة البيضاء من النخاع؛ وكان الشلل الحركي السمة الأبرز طوال المسار السريري كله؛ إذ تمثل في ضعف رخو غير متناظر في طرف واحد أو أكثر، وكان عادةً أشد في الأطراف السفلية منه في العلوية، وغالبًا ما كان أقرب إلى الجذع أكثر منه بعيدًا عنه. أصبح الضمور في العضلات المصابة بشدة ظاهرًا عادةً في الأسبوع الثاني أو الثالث من الضعف؛ وكان الإنذار فيما يتعلق بعودة الوظيفة في العضلات المصابة يعتمد على شدة الإصابة. وكان العجز الدائم بسبب الشلل والضمور العضلي في العضلات القريبة المصابة من الأطراف السفلية هو الأثر اللاحق الرئيسي في الحالات الشديدة. كان نمط الشلل الحركي الرخو وإنذاره يذكّران بالتهاب شلل الأطفال الحاد الذي تُصاب فيه أساسًا خلايا القرن الأمامي في الحبل الشوكي. ولوحظ كثرة خلايا تتراوح من 11 إلى 270 per mm3 لدى غالبية المرضى عند فحص السائل الدماغي الشوكي خلال الأسابيع الثلاثة الأولى من بدء الأعراض العصبية؛ وارتفع مستوى البروتين الكلي على نحو ثابت ابتداءً من الأسبوع الثاني فصاعدًا في جميع العينات، وبقي مرتفعًا طوال المسار اللاحق حتى الأسبوع السابع أو بعده. أُجريت اختبارات معادلة بزراعة الأنسجة على أمصال 9 مرضى؛ وُجدت زيادات ملحوظة في عيارات الأجسام المضادة (أكبر من أو يساوي 1:16) لمستضدات فيروس AHC في 8 حالات، ولوحظ لدى 2 منهم ارتفاع بمقدار أربعة أضعاف في الأمصال المزدوجة. وقد نوقشت تفرقة هذه المتلازمة عن شلل الأطفال وعن متلازمة غيلان-باريه، وكون الأطفال أقل تعرضًا نسبيًا للمضاعفات العصبية لـ AHC، والعلاقة السببية لفيروس AHC بهذه المتلازمة. | يُستنتج أن هذه المتلازمة العصبية غير المعتادة ناجمة عن الخصائص المُمرِضة للعصب لفيروس AHC. | استلزام |
دُرِس تأثير الكيتامين على ضغط العين الداخلي (IOP) لدى 10 أطفال. تم تحديد قيم IOP الضابطة قبل تحريض التخدير، بعد التمهيد الدوائي بالأتروبين وحده أو بالاشتراك مع البنتوباربيتال والمبيريدين. بعد الحقن العضلي IM لـ 8 mg/kg من الكيتامين، تم تحديد IOP عند 5 و10 و15 و20 دقيقة. كانت قيم IOP المتوسطة (+/- SD) قبل وبعد الكيتامين 22.2 +/- 4.8 و16.7 +/- 3.3 torr (p less than 0.001)، على التوالي. يعتقد المؤلفون أن الانخفاض في IOP لم يكن بسبب الكيتامين بحد ذاته، وإنما بسبب غياب استرخاء المريض وتعاونه أثناء القياسات الضابطة. في نهاية 20 دقيقة، أُعطيت جرعة ثانية من الكيتامين، وهذه المرة 1 mg/kg IV، وأُعيدت القياسات على الفواصل الزمنية نفسها. لدى 5 مرضى، تم أيضًا تقييم تأثيرات d-tubocurarine والتنبيب داخل الرغامى واستنشاق N2O على IOP. لوحظت زيادة كبيرة (6.7 torr) في IOP فقط بعد التنبيب داخل الرغامى. | يستنتج المؤلفون أن الكيتامين لا يرفع مستقبل عامل نمو البشرة لدى المريض السليم من الأطفال، وبالتالي يمكن استخدامه لإجراءات طب العيون التي تتطلب التهدئة أو التخدير. | تناقض |
تم فحص تأثيرات إستراديول-17بيتا والبروجستيرون على حمض السياليك الرحمي لدى جرذان مستأصلات المبيضين. وعلى النقيض من تقرير سابق، وُجد أن البروجستيرون في تجربتين من أصل ثلاث ذات تصميم مختلف يزيد تركيز حمض السياليك الرحمي فوق ذلك الناتج عن إستراديول-17بيتا وحده؛ وفي التجربة الثالثة لم يكن له تأثير ذو دلالة إحصائية. كان هذا التأثير للبروجستيرون مستقلاً عن مدة المعالجة بالهرمونات الخارجية أو عن إزالة السائل اللمعي الرحمي بالتنشيف قبل معايرة حمض السياليك من عدمها. وفي تجربة مصممة بعاملية تضم أربعة مستويات من إستراديول-17بيتا وثلاثة من البروجستيرون، وُجدت علاقة جرعة-استجابة بين إستراديول-17بيتا، وليس البروجستيرون، وتركيز حمض السياليك الرحمي. | يُستنتج أنه، في بعض الظروف، يمكن للإستروجين والبروجستيرون أن يعملا تآزرياً لزيادة تركيز حمض السياليك الرحمي. | استلزام |
إن الملاحظة بأن الثيروكسين حفّز تخليق البروتين في المختبر في غياب الميتوكوندريا (Carter, W.J., Faas, F.H., and Wynn, J (1971) J. Biol. Chem. 246, 4973-4977) قد تم الطعن فيها على أساس أن النشاط الإشعاعي المُدمَج في البروتين لم يكن يمثل تخليق الببتيد بل إدماج ملوثات موسومة موجودة في طليعة L-(U-14C) valine (Sokoloff, L., and Roberts, P.A. (1972 Fed. Proc. 31, 1525). إن مسألة الحاجة إلى الميتوكوندريا مهمة لتحديد ما إذا كان للثيروكسين تأثير مباشر على عديد الريبوسومات أو يسبب إطلاق عوامل مُحفِّزة من الميتوكوندريا. في هذه الورقة، تم تأكيد تحفيز الثيروكسين لتخليق الببتيد في أنظمة خالية من الميتوكوندريا. إن تخليق الببتيد مطلوب لتأثير الثيروكسين لأنه يعتمد على وجود عديد الريبوسومات ومصدر طاقة في مزيج التفاعل ويُلغى بواسطة بوروميسين. لا يعود تأثير الثيروكسين إلى إدماج ملوثات موسومة لأن حلمهة البروتين الموسوم المستعاد من مزيج التفاعل الضابط ومزيج التفاعل المعالَج بالثيروكسين تُنتج طليعة الحمض الأميني الموسومة بوصفها الناتج الإشعاعي الوحيد. يحفّز الثيروكسين تخليق عديد الفينيل ألانين الموجَّه بحمض عديد اليوريديلك، مما يوفر دليلًا إضافيًا على أن الثيروكسين يحفّز تخليق الببتيد بدلًا من إدماج ملوثات مشعة بآليات غير تخليق الببتيد. وعلى الرغم من أن الثيروكسين يحفّز تخليق عديد الفينيل ألانين، فإنه لا يؤثر في حلمهة حمض عديد اليوريديلك المقاسة في التفاعل نفسه. لذلك، فإن تحفيز الثيروكسين لتخليق الببتيد لا يرجع إلى منع حلمهة مكونات الأحماض النووية في مزيج التفاعل. لا يؤثر الثيروكسين في حجم أو النشاط النوعي لمخزون الفالين الحر في مزيج التفاعل، مما يشير إلى أن الزيادات الملحوظة في إدماج الفالين تعكس زيادة تخليق الببتيد بدلًا من زيادة النشاط النوعي لطليعة الفالين. | إن حقيقة أن تخليق الببتيد يحفّز الثيروكسين باستخدام طلائع (14C)aminoacyl-tRNA تعزز هذا الاستنتاج. | تناقض |
إن إعطاء الفينوباربيتال للجرذان يزيد معدل تصنيع بعض إنزيمات استقلاب الأدوية الميكروزومية بطريقة انتقائية ويعزز تكاثر الشبكة الإندوبلازمية الملساء في الكبد. زاد الفينوباربيتال عدداً من العوامل التي يمكن من خلالها تعزيز تخليق البروتين في الكبد. وأحدث زيادة بنسبة 30% في كمية الريبوسومات و mRNA لكل خلية. وزادت نسبة الريبوسومات المرتبطة بالبوليزومات بمقدار 5-10% مقارنةً بالكبد الطبيعي. وكانت هناك زيادة بنسبة 10-30% في معدل استطالة عديد الببتيد وزيادة طفيفة أو عدم تغير في حجم البوليزوم، مما يشير إلى أن معدل بدء عديد الببتيد قد ازداد بشكل متناسب. ويُفسِّر حاصل ضرب هذه التأثيرات الزيادة بمقدار 1.5 ضعف في معدل تخليق البروتين الكلي التي أُبلغ عنها سابقاً. وقد تم الحفاظ على متوسط حجم البوليزوم، ولا سيما حجم البوليزومات الحرة، عند إعطاء أكتينوميسين D لجرذان مُعالجة مسبقاً بالفينوباربيتال، مما يشير إلى أن معدل تحلل mRNA قد انخفض بشكل انتقائي. ومع ذلك، لم يؤثر الفينوباربيتال في توزيع الريبوسومات بين الحالتين الحرة والمرتبطة بالغشاء أو في نشاط الريبونوكليازات المرتبطة بالبوليزومات الحرة والمرتبطة المعزولة. | وبناءً على ذلك، نستنتج أن الفينوباربيتال يحفّز تخليق البروتين من خلال توسيع مخزون mRNA، على الأقل جزئياً عبر تأثيراته على تحلل mRNA، ومن خلال زيادة معدل ترجمة mRNA. | استلزام |
تسبب الحقنات الدفعة من الغاسترين أو البنتاغاسترين (PG) ارتفاعًا ملحوظًا في ضغط المصرة المريئية السفلية (LESP)، وقد اقتُرح أن تركيز الغاسترين في المصل هو المنظّم الفيزيولوجي والمرضي الفيزيولوجي الرئيسي لـ LESP. قيّمنا هذه الفرضية بقياس LESP وإفراز حمض المعدة في الوقت نفسه لدى أشخاص طبيعيين أثناء التسريب المستمر لـ PG (0.004-12 mjg/kg per h)، إذ إن التسريب المستمر لهرمون ربما يحاكي إطلاق الهرمون الفيزيولوجي أفضل من الحقن الدفعي. في مجموعات تضم 8-13 شخصًا لم تكن هناك زيادة ذات دلالة إحصائية في متوسط LESP مع أي من معدلات التسريب السبعة لـ PG. ومع ذلك، أدت جرعة دفعية من PG مُضافة فوق التسريب المستمر لـ PG إلى زيادة بمقدار 20-mm Hg في LESP. وأشار فحص النتائج لدى الأفراد إلى أن PG بالتسريب قد يحفّز LESP لدى بعض الأشخاص ويثبّطه لدى آخرين. لذلك أُجريت دراسات فردية للجرعة-الاستجابة لدى شخصين طبيعيين. وأظهرت هذه أن 0.9 mug/kg per h من PG بالتسريب رفع LESP بمقدار 10-12 mm Hg. كما استحثت هذه الجرعة من PG معدلات قصوى من إفراز حمض المعدة. لدى أحد الشخصين، رفع تسريب من PG محسوب لإعطاء نصف الإفراز الحمضي الأقصى (D50) LESP بمقدار 8 mm Hg؛ أما لدى الآخر فلم يكن لـ PG-D50 لإفراز الحمض أي تأثير على ضغط المصرة. لم يكن لتسريب كميات أصغر من PG أي تأثير على LESP، رغم أن إفراز حمض المعدة قد تحفّز دون الحد الأقصى. وبالتالي فإن الخلايا الجدارية أكثر حساسية من المصرة المريئية السفلية لتأثير PG بالتسريب. | نستنتج أن PG بالتسريب المستمر يرفع LESP بدرجة متواضعة فقط (مقارنةً بالتقلص الذي يحدث بعد الحقنات الدفعة من PG) وأن التقلص يحدث فقط ضمن نطاق جرعة ضيق بين D50 و D100 لإفراز الحمض. | استلزام |
تم تقييم تأثير الهالوثان على التوصيل A-V في الكلاب أثناء التحفيز الأذيني باستخدام تقنية تخطيط كهربية القلب لحزمة هيس. بالإضافة إلى ذلك، تم فحص تأثيرات الليدوكائين وديفينيل هيدانتوين (DPH) على التوصيل A-V أثناء تخدير الهالوثان. وتمت مقارنة تأثيرات هذه الأدوية على ثلاثة أجزاء فرعية من التوصيل A-V. وشملت هذه الفواصل -H (أثر المُنبِّه عند انحراف حزمة هيس-التوصيل الأذيني البطيني)، و H-Q (بداية انحراف حزمة هيس إلى بداية مركب QRS-توصيل هيس-بوركنجي)، وفواصل H-S (انحراف حزمة هيس إلى نهاية مركب QRS-إجمالي التوصيل داخل البطين). وقد وصفت الانحدار الخطي على أفضل وجه العلاقة بين مدة الفاصل (P-H و H-V و H-S) ومعدل القلب أثناء الزيادات المتدرجة في معدل التحفيز الأذيني. وتمت مواءمة البيانات من هذه التجارب مع نموذج انحدار خطي متعدد تنبأ بتأثير التراكيز المتزايدة من الهالوثان والليدوكائين و DPH على معاملات الميل والجزء المقطوع. أدت التراكيز المتزايدة من الهالوثان (30 و 45 mg/100 ml شرياني) إلى تثبيط التوصيل. وقد أدى كلٌّ من الليدوكائين و DPH إلى مزيد من تثبيط التوصيل عند جميع مستويات تخدير الهالوثان. وكان الفاصل P-H حساسًا بشكل خاص لتأثيرات الدواء. وقد يمثل ذلك تعزيزًا للتباطؤ الطبيعي في التوصيل عبر العقدة الأذينية البطينية استجابةً للزيادات المتدرجة في معدل القلب (استجابة التعب.) | يُستنتج أنه بينما يؤدي تخدير الهالوثان إلى تثبيط التوصيل A-V، فإن كلاً من الليدوكائين و DPH يزيدان من تثبيط التوصيل A-V. | تناقض |
بواسطة تقنيات تسجيل الوحدة المفردة وُجد أن جرعة صغيرة مُعطاة جهازيًا (وريدية) من ناهض ألفا-أدرينرجي كلونيدين ثبّطت الإطلاق العفوي لعصبونات النورإبينفرين الدماغية (NE) في الموضع الأزرق. بالإضافة إلى ذلك، ثُبِّطت عصبونات NE بشكل ثابت عبر التطبيق المباشر (بالرحلان الأيوني المجهري) لكميات ضئيلة من NE أو كلونيدين. كما أن كلونيدين الوريدي ثبّط أيضًا إطلاق الغالبية العظمى من عصبونات (5-HT) في نواة الرفاء الظهرية في الدماغ المتوسط. ومع ذلك، لا يبدو أن هذا التأثير مباشرًا لأن كلونيدين (وNE) كان لهما تأثيرات ضعيفة نسبيًا أو متغيرة عند تطبيقهما بالرحلان الأيوني المجهري على عصبونات الرفاء. قد يكون الانخفاض المحرَّض بالكلونيدين في إطلاق الرفاء ثانويًا لخلل في النقل الأدرينرجي لأن (1) الانخفاض أمكن عكسه بواسطة العوامل المُحرِّرة لـ NE D- و L-أمفيتامين، (2) الجرعات العالية من كلونيدين نفسه (والتي أُبلغ أنها تمتلك نشاطًا ناهضًا لألفا بعد مشبكي) عكست الانخفاض الذي تُحدثه جرعة منخفضة من كلونيدين و(3) التدمير المسبق لعصبونات NE بواسطة 6-hydroxydopamine (7-12 days) جعل عصبونات الرفاء غير حساسة لتأثير التثبيط لكلونيدين i.v. لم تستجب العصبونات الدوبامينية (المادة السوداء، المنطقة الكثيفة) لا للجرعات المنخفضة ولا العالية من كلونيدين. تتوافق هذه النتائج مع بيانات سابقة تُظهر أن كلونيدين يُنقص استقلاب NE و5-HT ولكن ليس استقلاب الدوبامين. | نستنتج أن الكلونيدين المُعطى جهازيًا يثبّط إطلاق عصبونات NE الدماغية عبر تأثيره مباشرةً على مستقبلات أدرينرجية موجودة على جسم هذه العصبونات أو بالقرب منه، لكن التثبيط المتزامن لعصبونات 2-HT هو تأثير غير مباشر (ربما ثانويًا لخلل في النقل النورأدرينرجي). | تناقض |
تؤدي الزيادات في السعة المتبقية الوظيفية (FRC) إلى انخفاض كفاءة عضلات الشهيق؛ وقد صُمِّمت التجارب الحالية لتحديد تأثير تغيّر FRC على الاستجابة التهووية للتمرين. تعرّض ستة بالغين مدرَّبين جيدًا لأحمال عتبة الزفير (ETL) تراوحت من 5 إلى 40 cmH2O أثناء تمرين بحالة مستقرة على مقياس جهد دراجة عند 40-95% VO2max. قيسَت السعة الشهيقية (IC) وفُسِّرت تغيّرات IC على أنها تغيّرات في FRC. لم يحدّ ETL بصورة ثابتة من أداء التمرين. عند العمل الشديد (أكبر من 92% VO2max) انخفضت التهوية الدقيقة مع زيادة ETL؛ وعند العمل المعتدل (أقل من 58% VO2max) لم يحدث ذلك. كانت انخفاضات التهوية ناجمة عن انخفاض تكرار التنفس، وكان إطالة مدة الزفير أكثر تغيّر اتساقًا في نمط التنفس. عند مستويات العمل المعتدلة، زادت FRC مع ETL؛ وعند العمل الأقصى لم تزد. كانت تغيّرات FRC محكومة بثبات الحجم الجاري وبحجم شهيقي نهائي أعظمي ثابت يساوي 80-90% من السعة الشهيقية. عندما كان الحجم الجاري بحيث كان الحجم الشهيقي النهائي أقل من هذه القيمة، زادت FRC مع ETL. ازداد ضغط الفم المقاس خلال أول 0-1 s من جهد الشهيق ضد مجرى هوائي مسدود (P0-1) بفعل ETL يساوي 30 cmH2O، على الرغم من أن التهوية كانت منخفضة. | استنتجنا أن التغيّرات في FRC الناتجة عن ETL لم يكن لها تأثير على الاستجابة التهووية للتمرين، وأن التغيّرات في P0-80 المُحَثّة بواسطة ETL لم تعكس تغيّرات في دافع الشهيق بقدر ما عكست تغيّرات في نمط الشهيق. | تناقض |
كان الهدف من هذه الدراسة تحديد ما إذا كان يمكن إحداث فرط حساسية نزع التعصيب في مسار كوليني مُعرَّف في الجهاز العصبي المركزي لدى الجرذ. كما تم استكشاف الآلية المسؤولة عن تطور هذه الظاهرة. تم إنجاز نزع التعصيب الكوليني للحُصين عبر إحداث آفات في الحاجز الإنسي. تم تحديد استجابة الخلايا الهرمية الحُصينية للتطبيق الميكروي الأيونتوفوريتي للأستيل كولين (ACh) والكارباشول والغلوتامات في الحيوانات ذات الآفات وغير ذات الآفات بواسطة تسجيل خارج خلوي. وُجدت زيادة واضحة (6 X) في الحساسية تجاه ACh بعد 2-43 يومًا من إحداث الآفات. ومع ذلك، لم تُسجَّل زيادة في الحساسية تجاه الكارباشول أو الغلوتامات. وقد أظهر باحثون آخرون أن آفات الحاجز تُسبب انخفاضًا كبيرًا في أستيل كولين إستيراز الحُصيني (AChE) والذي يتموضع أساسًا قبل مشبكيًا. إن غياب زيادة الحساسية للكارباشول، وهو مُحاكٍ كوليني مقاوم للتحلل بواسطة AChE، يشير إلى أن الزيادة في الحساسية تجاه ACh بعد الآفة تنتج عن انخفاض تعطيله بواسطة AChE. وتبيّن أن المسار الزمني لتطور فرط الحساسية لـ ACh مشابه للمسار الزمني لفقدان AChE الذي أُبلغ عنه سابقًا. وأظهرت التجارب باستخدام الفيزوستيغمين، وهو مثبط لـ AChE، أن تثبيط AChE يمكن أن يُعزِّز تأثيرات ACh في التحضيرات غير ذات الآفات، ولكن ليس في التحضيرات ذات الآفات. | يُستنتج أن فرط حساسية نزع التعصيب تجاه ACh يمكن إحداثه في مسار كوليني غير متموضع قبل مشبكيًا، وأن فقدان التثبيط قبل المشبكي لـ ACh بعد آفات الحاجز الإنسي يؤدي إلى تعزيز ACh بواسطة AChE . | تناقض |
يقال إن الأنجيوتنسين II الجاري في الدم يثبط إطلاق الرينين عبر فعل مباشر داخل الكلية. وقد دُرس هذا التأثير للأنجيوتنسين بصورة غير مباشرة باستخدام المضاد الانتقائي للأنجيوتنسين II سارالاسين (1Sar-8-Ala-angiotensin II) في جرذان واعية طبيعية، ومستنزفة الصوديوم، ومحملة بالصوديوم. تسبب سارالاسين في زيادة مرتبطة بالجرعة في تركيز الرينين في البلازما (PRC) لدى الجرذان الطبيعية والمستنزفة الصوديوم، لكنه لم يكن له تأثير على PRC في الحيوانات المحملة بالصوديوم. ومع ذلك، كان سارالاسين أكثر نشاطًا بمقدار 300 مرة في الجرذان المستنزفة الصوديوم مقارنة بالجرذان الطبيعية. تسبب سارالاسين في انخفاض ضغط الدم وتسرع القلب في الجرذان المستنزفة الصوديوم، ولكن ليس في الجرذان الطبيعية. ثبط البروبرانولول إطلاق الرينين المحرض بسارالاسين بنسبة 99% في الجرذان الطبيعية وبنسبة 75% في الجرذان المستنزفة الصوديوم، لكنه لم يغير التأثير الخافض للضغط لسارالاسين في الأخيرة. عزز سارالاسين إطلاق الرينين وانخفاض ضغط الدم وتسرع القلب المحرضة بالفنتولامين في الجرذان الطبيعية، وقد تم حجب هذا الإطلاق المعزز للرينين بواسطة البروبرانولول. نستنتج أن جزءًا من إطلاق الرينين المستثار بسارالاسين في الجرذان المستنزفة الصوديوم يتوسطه تنشيط منعكس مستقبلات الضغط السباتية بسبب انخفاض ضغط الدم، مما يزيد النشاط العصبي الودي في الكلية. ومع ذلك، في الجرذان المستنزفة الصوديوم أحدث سارالاسين زيادة بمقدار 42 مرة في PRC، في حين أن جرعة خافضة للضغط مكافئة الفاعلية من موسع الأوعية الهيدرالازين سببت زيادة بمقدار 3.5 مرة فقط في PRC. وبذلك نجد أن سارالاسين يبدو أن له تأثيرًا انتقائيًا على إطلاق الرينين يتجاوز تأثيره الخافض للضغط، مما يشير إلى آلية تغذية راجعة بوساطة الأنجيوتنسين مثبطة لإطلاق الرينين. | وبذلك توصلنا إلى الاستنتاج بأن جزءًا من إطلاق الرينين المحرض بسارالاسين يبدو أنه ناتج عن إزالة التثبيط لكبت الأنجيوتنسين لإفراز الرينين. | استلزام |
كان الهدف من هذه الدراسة تحديد التأثيرات الكهروفسيولوجية لمزيج من العوامل ذات الأهمية أثناء إقفار عضلة القلب، أي الحُماض، واللاكتات، واللايسوفوسفاتيديل كولين، في الخلايا العضلية القلبية البطينية. استُخدمت تقنيات الأقطاب الدقيقة داخل الخلية لتسجيل جهد الفعل والتيارات الأيونية في الخلايا العضلية القلبية البطينية قبل وأثناء وبعد تعرّض لمدة 30 min لمحلول ملحي كان مُصابًا بالحُماض (pH 6.8)، ويحتوي على اللاكتات (10 mM) واللايسوفوسفاتيديل كولين (5 microM). فُصلت خلايا عضلية قلبية بطينية مفردة إنزيميًا من قلوب خنازير غينيا، وأُرويت إما بمحلول ملحي فيزيولوجي طبيعي أو مُعدّل. أسفر الجمع بين الحُماض واللاكتات واللايسوفوسفاتيديل كولين عن انخفاض في جهد الغشاء في حالة الراحة وأقصى معدل لإزالة الاستقطاب في الطور 0، وتسطيح الهضبة مع إطالة مدة جهد الفعل عند 90% من إعادة الاستقطاب. كما أُحدث نشاط تلقائي في نحو ثلث الخلايا المدروسة. وتحت ظروف تثبيت الجهد، قلّل هذا المزيج من العوامل ذروة تيار الكالسيوم الداخل، وعند إعادة الاستقطاب بعد خطوة إزالة الاستقطاب قلّل التيار الخارجي في حالة الاستقرار، وقلّل تيار المُصحِّح المتأخر، المقاس كتيار الذيل في نهاية خطوة تثبيت إزالة الاستقطاب. وفي بعض الخلايا، أُحدث تيار داخل عابر بواسطة المحلول الملحي المُعدّل. | يُستنتج أن التبدلات المميزة في خصائص جهد الفعل المستحثة بمزيج من الحُماض، واللاكتات، واللايسوفوسفاتيديل كولين يُرجَّح أن تنجم عن انخفاضات في تيار Ca الداخل وتيار K الخلفي وتيار K المُصحِّح المتأخر. | استلزام |
وُجد أن عامل نمو البشرة (EGF) يُحدِث زيادة سريعة بمقدار 2 أضعاف في كمية الرنا المرسال لبروتين ارتباط عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGFBP-1) في خلايا الورم الكبدي البشري Hep2G، وترافق ذلك مع زيادة بمقدار 2 أضعاف في إفراز IGFBP-1. تسبّب مثبط تخليق البروتين سيكلوهكسيميد (CHX) في زيادة بمقدار 2-3 أضعاف في كمية الرنا المرسال لـ IGFBP-1، ويمكن تفسير ذلك بالتثبيت الملحوظ في تدهور الرنا المرسال لـ IGFBP-1 بعد معالجة CHX. في تجارب النسخ بطريقة التشغيل النووي لم يؤثر كل من EGF أو CHX في معدل نسخ جين IGFBP-1. | لا يُستنتَج أن EGF يزيد إفراز IGFBP-1 بسرعة عبر تعزيز تراكم الرنا المرسال لـ IGFBP-1، وأن إضافة مثبط تخليق البروتين تؤدي إلى زيادة نوعية في الرنا المرسال لـ IGFBP-1، مما يشير إلى أن بروتينًا كابحًا غير مستقر يشارك في دوران الرنا المرسال لـ IGFBP-1. | تناقض |
تم فحص تأثيرات الشدّ الدوري على إنتاج منشّط البلاسمينوجين النسيجي (tPA) ومثبِّط منشّط البلاسمينوجين من النوع 1 (PAI-1) بواسطة الخلايا البطانية المزروعة (EC). زُرِعت خلايا EC من الوريد الصافن البشري في مناطق انتقائية من أطباق الزراعة ذات قيعان غشائية مرنة (تقابل مناطق شدّ محددة) ونُمِّيت حتى التلاصق الكامل. شُوِّهت الأغشية بتفريغ هوائي (-20 kPa) بمعدل 60 cycles/min (0.5 s شدّ يتناوب مع 0.5 s ارتخاء في الوضع المحايد) لمدة 5 days. تعرّضت خلايا EC النامية في المحيط لشدّ بنسبة 7-24%، بينما اختبرت الخلايا النامية في المركز شدًّا أقل من 7%. تُظهر النتائج زيادة ملحوظة في إنتاج tPA المناعي التفاعلي في الأيام 1 و3 و5 مقارنةً باليوم 0 في خلايا EC التي تعرّضت لشدّ دوري يزيد عن 7%. لم يكن هناك ارتفاع ملحوظ لـ tPA في الوسط لدى خلايا EC التي تعرّضت لشدّ أقل من 7%. لم يمكن كشف فعالية tPA إلا في وسط خلايا EC التي تعرّضت لشدّ دوري يزيد عن 7%. لم تختلف مستويات PAI-1 في الوسط اختلافًا ملحوظًا في أيٍّ من المجموعتين. بالإضافة إلى ذلك، ازداد بشكل ملحوظ الكشف المناعي الخلوي لـ tPA داخل الخلية وتعبير الحمض الريبي النووي الرسول (mRNA) لـ tPA (المُقيَّم بتفاعل البوليميراز المتسلسل بالنسخ العكسي باستخدام بادئات tPA النوعية sense وantisense) في خلايا EC التي تعرّضت لشدّ دوري يزيد عن 7%. | نستنتج أن نظام شدّ بمعدل 7 cycles/min وبشدة تزيد عن 7% يمكنه تحفيز إنتاج tPA بشكل انتقائي بواسطة EC في المختبر وقد يساهم في انخفاض القابلية للتخثر النسبي للبطانة الوعائية في الجسم الحي. | تناقض |
قمنا بتسريب الذيفان الداخلي إلى كلاب تحت التخدير مع الحفاظ على النتاج القلبي. تم قياس استهلاك O2 لكامل الجسم وتركيز اللاكتات الشرياني في الوقت نفسه مع استهلاك O2 الإقليمي وتدفقات اللاكتات في العضلات والأمعاء. وعلى الرغم من أن استهلاك O2 لكامل الجسم ازداد، فقد ارتفعت أيضًا مستويات اللاكتات الشريانية. وقد تميز السلوك المختلف لأجهزة الأعضاء بحقيقة أن العضلات التقطت اللاكتات بينما لم يتغير استهلاكها لـ O2، في حين أن الأمعاء أنتجت اللاكتات مع انخفاض استهلاكها لـ O2. وقد أثارت المقارنة مع المستويات الحرجة لإيصال O2 ونسبة استخراج O2 لكامل الجسم وللمنطقتين شكًا كبيرًا في أن نقص الأكسجة المعمم والمهم يفسر ارتفاع اللاكتات الشريانية. | استنتجنا أن اللاكتات الشريانية كانت انعكاسًا لنقص الأكسجة لكامل الجسم. | تناقض |
أُجريت الدراسة الحالية لتحديد تأثيرات عامل نمو الأرومة الليفية الحمضي (aFGF) على تصنيع الإيكوسانويدات في الخلايا البطانية للأوعية الدقيقة المشتقة من عضلة البطين الأيسر للأرانب (خلايا RCME). لاحظنا أن aFGF زاد تحويل AA إلى PGE2 بطريقة تعتمد على الزمن والجرعة، وتم إلغاء التأثير التحفيزي بواسطة أكتينوميسين D وسيكلوهكسيميد. زاد عامل نمو الأرومة الليفية الحمضي من استعادة نشاط إنزيم سينثاز PGG/H بعد المعالجة بالأسبرين، مما يشير إلى تأثير على التخليق الجديد لإنزيم سينثاز PGG/H. زاد عامل نمو الأرومة الليفية الحمضي من إدماج الميثيونين [35S] في حزمة سينثاز PGG/H المناعية التفاعلية بوزن 70 kD. كما زاد عامل النمو المحول بيتا من تخليق سينثاز PGG/H بعد المعالجة بالأسبرين، في حين لم يكن لعامل نمو البشرة وFGF الأساسي وعامل النمو المشتق من الصفائح الدموية أي تأثير. بالإضافة إلى ذلك، قورنت تأثيرات aFGF على التخليق الجديد لإنزيم سينثاز PGG/H في عدة مستحضرات بطانية. أظهرت معالجة الخلايا البطانية المعالجة بالأسبرين من أوعية الرئة الدقيقة للأرانب والشريان الرئوي الصغير ومن أوعية الرئة الدقيقة البشرية بعامل نمو الأرومة الليفية الحمضي جميعها زيادة في استعادة سينثاز PGG/H. وعلى النقيض من ذلك، لم يكن للمعالجة المماثلة لخلايا بطانة الوريد السري البشري أي تأثير. لم يؤدِّ المعالجة المسبقة لخلايا RCME بالديكساميثازون (1 microM) إلى تغيير تحريض aFGF لنشاط سينثاز PGG/H. | نستنتج أن aFGF يحفز إنتاج PGE2 بآلية تتضمن التخليق الجديد لإنزيم سينثاز PGG/H. | استلزام |
لتقييم تأثيرات الميلرينون (MIL) على الديناميكا الدموية ومحتوى ماء الرئة، استخدمنا 10 كلابًا هجينة تعاني من فرط ضغط الدم الرئوي (PH). ولإحداث فرط ضغط الدم الرئوي، أعطينا الكلاب حقنتين من خرز زجاجي مُحرَّك في محلول ملحي. ازداد متوسط ضغط الشريان الرئوي (PAP) والمقاومة الوعائية الرئوية بشكل ملحوظ بعد الإحداث. أظهر الميلرينون، الذي يثبط فوسفوديستيراز الأدينوزين أحادي الفوسفات الحلقي (PDE)، توسعًا وعائيًا رئويًا، دلّ عليه انخفاض هذين المعلمين. ولتوضيح آلية الدواء، قمنا بقياس محتوى ماء الرئة بوصفه حجم الحرارة الرئوي خارج الأوعية (ETVL) باستخدام طريقة تخفيف بمؤشرين مزدوجين للحرارة/الصوديوم. أدى إحداث فرط ضغط الدم الرئوي إلى انخفاض عابر في حجم الحرارة الرئوي خارج الأوعية. بقي هذا المعلم ثابتًا بعد إعطاء الميلرينون، في حين أظهر الشاهد زيادة تدريجية. ومن بين الكلاب العشرة، قُتلت خمسة لقياس حجم محتوى ماء الرئة قياسًا وزنيًا للمقارنة مع حجم الحرارة الرئوي خارج الأوعية. | نستنتج أن الميلرينون خفّض PAP وتسبّب في توسع وعائي رئوي. | تناقض |
تمت دراسة تأثيرات التتراندرين (Tet) على الخصائص الانقباضية لمستحضرات حلقات الأبهر لدى الجرذان لاختبار الفرضية القائلة بأن Tet مضاد لـ Ca2+ يعمل على قنوات Ca2+ المعتمدة على الجهد (VOC). أُجريت الاختبارات على التقلصات المُستحثة بتراكيز مُزالة للاستقطاب من KCl وبناهض مستقبلات ألفا 1 الأدرينرجية، فينيل إفرين (Phe). وتمت مقارنة هذه التأثيرات الوعائية لـ Tet بتأثيرات النيفيديبين (Nif). وجدنا أن Tet يتصرف نوعيًا بشكل مشابه لـ Nif ولكنه أقل فاعلية، إذ ثبط التقلص المُستحث بـ KCl بطريقة تعتمد على التركيز وكان تأثيره التثبيطي طويل الأمد. ومع ذلك، كانت تأثيرات Tet على التقلص المُستحث بـ Phe مختلفة عن تأثيرات Nif، إذ إن التقلص المعتمد على Ca(2+) خارج الخلية ثُبط بواسطة Tet ولكن ليس بواسطة Nif. ثبط Tet (60 mumol.L-1) بشكل كامل امتصاص 45Ca2+ المُستحث بـ KCl وPhe في شرائط عضلة الأبهر لدى الجرذان. وعندما تم استحثاث الاستجابة الانقباضية لعضلة الأبهر بإضافة Ca2+ بعد استنزاف المخازن داخل الخلية بواسطة Phe بوجود مثبط مضخة Ca(2+) في الشبكة الساركوبلازمية، حمض السيكلوبيازونيك، كان Tet (60 mumol.L-1) أكثر فعالية من Nif 1 mumol.L-1 في تثبيط مثل هذه الاستجابة لـ Ca2+ المُضاف خارج الخلية. علاوة على ذلك، فإن Tet، وليس Nif، ثبط أيضًا بشكل ملحوظ التقلص استجابةً لـ Phe في وسط خالٍ من Ca(2+). | مجتمعةً، قادتنا هذه النتائج إلى الاستنتاج بأن Tet لا يتصرف كمثبط انتقائي لـ VOC مثل Nif . | استلزام |
أدى علاج الجرذان الصغيرة بفيتامين D3 والنيكوتين إلى زيادة بمقدار 35 ضعفًا في محتوى الكالسيوم في الأبهر وزيادة بمقدار 4 أضعاف في محتوى الكالسيوم في سرير الشرايين المساريقي. لم يتغير ضغط الدم. في المختبر، أظهرت حلقات الأبهر وتحضيرات سرير الشرايين المساريقي من هذه الحيوانات انخفاضًا في الاستجابات المُضيِّقة للأوعية للنورإبينفرين. بعد إحداث تقلص مسبق بالنورإبينفرين، أحدث الموسِّع الوعائي المعتمد على البطانة، كارباشول، ارتخاءً وعائيًا. وقد تضاءل هذا التأثير الأخير في حلقات الأبهر وتحضيرات سرير الشرايين المساريقي من الحيوانات التي عولجت سابقًا بفيتامين D3 والنيكوتين، لكن التأثير الموسِّع للأوعية لنيتروبروسيد الصوديوم (المستقل عن البطانة) لم يتغير. إن العلاج المطوّل بحاصر دخول الكالسيوم، إيسراديبين، بجرعة (1 mg/kg, i.p.) لم يكن لها تأثير على ضغط الدم، منع فرط حمل الكالسيوم في سرير الشرايين المساريقي، لكنه لم يغيّر فرط حمل الكالسيوم في الأبهر. لم يكن لعلاج إيسراديبين أي تأثير على الاستجابات المُضيِّقة للأوعية للنورإبينفرين في المختبر. إلا أن هذا العلاج أعاد التأثير الموسِّع للأوعية المعتمد على البطانة لكارباشول في سرير الشرايين المساريقي (ولكن ليس في حلقات الأبهر). | في الختام، في نموذج جرذاني لفرط حمل فيتامين D3 الوعائي الناتج عن إعطاء الكالسيوم بالإضافة إلى النيكوتين، أعاد العلاج المزمن بجرعة منخفضة من حاصر دخول فيتامين D3، إيسراديبين، التأثير المُرخِي للأوعية المعتمد على البطانة لكارباشول في سرير الشرايين المساريقي، ولكن ليس في الأبهر. | تناقض |
إن الآليات التي من خلالها تقوم القشرانيات السكرية (GC) بتثبيط بعض تأثيرات فيتامين D [1,25-(OH)2D3] ليست مفهومة جيدًا، ولكن توجد أدلة متزايدة على أن GC تُغيّر عدد مستقبلات فيتامين D (VDR). درسنا تأثيرات الديكساميثازون (DEX) على عدد VDR و mRNA في خط خلايا الساركوما العظمية البشرية MG-63. تم فحص تأثيرات DEX على ارتباط 1,25-(OH)2D3 من خلال حضن الخلايا المتقارِبة طوال الليل في أوساط من دون أو مع 10(-6) M DEX. خفّض DEX عدد VDR (B max) بنحو 70% (110 مقابل 32 fmol/mg من بروتين الخلية، p أقل من 0.001) دون تغيير ملحوظ في الألفة الظاهرية (K'D) لـ 1,25-(OH)2D3 تجاه مستقبله (3.8 مقابل 2.2 x 10(-10) M، p أكبر من 0.05). أدى حضن خلايا MG-63 طوال الليل مع DEX إلى انخفاض معتمد على الزمن والجرعة في VDR mRNA مقارنة بالشواهد غير المعالَجة (p أقل من 0.01). ولتحديد آلية الانخفاض المتوسّط بوساطة DEX في VDR mRNA، دُرس تأثير DEX على ثبات VDR mRNA. وجدنا أن نصف العمر لـ VDR mRNA كان نحو 5.7 h ولم يتغير بشكل ملحوظ عندما حُضنت الخلايا مع DEX (نحو 6.3 h). | نستنتج أن DEX يُنقص كلًا من عدد VDR و mRNA في خلايا الساركوما العظمية MG-3. | تناقض |
End of preview. Expand
in Data Studio
🌍 GlobMed: BioNLI
GlobMed_BioNLI covers 20 languages, including 13 high-resource languages (Arabic, Chinese, English, French, German, Hindi, Indonesian, Japanese, Korean, Portuguese, Russian, Spanish, and Thai) and 7 low-resource languages (Bengali, Malay, Swahili, Urdu, Wolof, Yoruba, and Zulu).
| Code | ar | bn | zh | en | fr | de | hi | id | ja | ko | ms | pt | ru | es | sw | th | ur | wo | yo | zu |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Language | Arabic | Bengali | Chinese | English | French | German | Hindi | Indonesian | Japanese | Korean | Malay | Portuguese | Russian | Spanish | Swahili | Thai | Urdu | Wolof | Yoruba | Zulu |
| Resource Level | High | Low | High | High | High | High | High | High | High | High | Low | High | High | High | Low | High | Low | Low | Low | Low |
Data Structure
GlobMed_BioNLI contains 9,990 entries, which are split into 5,540 training entries and 4,450 test entries.
<language>
├── train.json
└── test.json
Data Loading
from datasets import load_dataset
# load HF dataset
globmed_bionli = load_dataset("ruiyang-medinfo/GlobMed_BioNLI", "en")
globmed_bionli_train = globmed_bionli["train"]
globmed_bionli_test = globmed_bionli["test"]
License
GlobMed_BioNLI is a translated derivative of BioNLI and is released under the CC BY 4.0 license in alignment with the original BioNLI.
Citation
@article{yang2026toward,
title={Toward Global Large Language Models in Medicine},
author={Yang, Rui and Li, Huitao and Xuan, Weihao and Qi, Heli and Li, Xin and Yu, Kunyu and Chen, Yingjian and Wang, Rongrong and Behmoaras, Jacques and Cai, Tianxi and others},
journal={arXiv preprint arXiv:2601.02186},
year={2026}
}
- Downloads last month
- 122
Size of downloaded dataset files:
440 MB
Size of the auto-converted Parquet files:
165 MB
Number of rows:
199,800